Localización de la Guanilato Ciclasa
La guanilato ciclasa se encuentra principalmente en dos formas: una forma soluble (citosólica) en el citoplasma celular y una forma particulada asociada a membranas celulares, ambas presentes en múltiples tejidos del organismo.
Formas de Guanilato Ciclasa
Guanilato Ciclasa Soluble (sGC)
- Se localiza en el citoplasma celular 1
- Es un receptor para el óxido nítrico (NO) en humanos 2
- Está presente principalmente en:
Guanilato Ciclasa Particulada (pGC)
- Se encuentra asociada a las membranas celulares 3
- Está presente en:
- Membranas de células del músculo liso vascular 5
- Endotelio vascular
- Riñón
- Intestino
Distribución Tisular Específica
Sistema Cardiovascular
- Músculo liso vascular: alta expresión tanto de la forma soluble como particulada 1
- Endotelio de arterias y senos cavernosos: principalmente la forma soluble 4
- Fibras nerviosas cavernosas: expresión de la forma soluble 4
Sistema Pulmonar
- Células del músculo liso de arterias pulmonares: expresión importante para la regulación de la presión arterial pulmonar 1
- La guanilato ciclasa soluble es un objetivo terapéutico para la hipertensión pulmonar 1
Sistema Nervioso
- Neuronas: expresión de ambas formas
- Fibras nerviosas periféricas: principalmente la forma soluble 1
Sistema Urogenital
- Músculo liso del cuerpo cavernoso: alta expresión de ambas formas 4
- Estroma fibromuscular del pene: expresión significativa 4
Importancia Funcional
La localización de la guanilato ciclasa es crucial para su función fisiológica:
En el sistema cardiovascular: La guanilato ciclasa soluble actúa como receptor del óxido nítrico, mediando la vasodilatación y regulando la presión arterial 1, 3
En el sistema pulmonar: Es fundamental para la regulación del tono vascular pulmonar, siendo diana de fármacos como riociguat para el tratamiento de la hipertensión pulmonar 1
En la función eréctil: La guanilato ciclasa en el tejido cavernoso media la relajación del músculo liso necesaria para la erección 4
En el sistema gastrointestinal: La guanilato ciclasa particulada intestinal responde a péptidos natriuréticos y regula la motilidad intestinal 1
Mecanismo de Activación
- La guanilato ciclasa soluble es activada principalmente por el óxido nítrico (NO), que se une al grupo hemo de la enzima 6
- La guanilato ciclasa particulada es activada por péptidos natriuréticos y otras moléculas de señalización 1
- Ambas formas catalizan la conversión de GTP a GMPc, que actúa como segundo mensajero 1
La comprensión de la localización y distribución de la guanilato ciclasa es fundamental para el desarrollo de terapias dirigidas a diversas patologías cardiovasculares, pulmonares y urológicas, como demuestra el éxito de fármacos que modulan esta vía.