Bulário dos Anticolinesterásicos para Tratamento de Alzheimer
Os inibidores da colinesterase são a primeira linha de tratamento para demência leve a moderada na doença de Alzheimer, com evidências de melhora na cognição e função global, embora os efeitos sejam principalmente sintomáticos e não alterem o curso da doença.
Donepezil
Nome e Nomes Comerciais
- Nome genérico: Donepezil
- Nomes comerciais: Aricept, entre outros genéricos
Apresentações
- Comprimidos de 5 mg e 10 mg
Dose de Início
- 5 mg uma vez ao dia
Titulação
- Após 4-6 semanas, se bem tolerado, aumentar para 10 mg uma vez ao dia (dose terapêutica ótima)
Principais Efeitos Colaterais
- Náusea
- Diarreia
- Insônia
- Vômitos
- Cãibras musculares
- Fadiga
- Anorexia
- Bradicardia
Contraindicações Formais
- Hipersensibilidade conhecida ao donepezil ou a derivados de piperidina 1
Rivastigmina
Nome e Nomes Comerciais
- Nome genérico: Rivastigmina
- Nomes comerciais: Exelon, entre outros
Apresentações
- Cápsulas de 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg e 6 mg
- Solução oral
- Adesivos transdérmicos
Dose de Início
- 1,5 mg duas vezes ao dia
Titulação
- Aumento gradual a cada 2-4 semanas
- Dose-alvo: 3-6 mg duas vezes ao dia
Principais Efeitos Colaterais
- Náusea (mais frequente que com donepezil)
- Vômitos
- Diarreia
- Tontura
- Dor abdominal
- Perda de apetite
Contraindicações Formais
Galantamina
Nome e Nomes Comerciais
- Nome genérico: Galantamina
- Nomes comerciais: Reminyl, entre outros
Apresentações
- Comprimidos de liberação imediata
- Cápsulas de liberação prolongada
Dose de Início
- 4 mg duas vezes ao dia (formulação de liberação imediata)
- 8 mg uma vez ao dia (formulação de liberação prolongada)
Titulação
- Aumento a cada 4 semanas
- Dose-alvo: 8-12 mg duas vezes ao dia (liberação imediata) ou 16-24 mg uma vez ao dia (liberação prolongada)
Principais Efeitos Colaterais
- Náusea
- Vômitos
- Diarreia
- Anorexia
- Perda de peso
- Tontura
Contraindicações Formais
Considerações Importantes
Mecanismo de Ação
- Todos os três medicamentos inibem a acetilcolinesterase, aumentando a disponibilidade de acetilcolina no cérebro
- Rivastigmina também inibe a butirilcolinesterase, o que pode oferecer benefício adicional, já que na doença de Alzheimer a atividade da butirilcolinesterase aumenta enquanto a da acetilcolinesterase permanece inalterada ou diminui 5
Eficácia Comparativa
- Os três inibidores da colinesterase apresentam eficácia comparável para demência leve a moderada na doença de Alzheimer 3
- Estudos mostram melhora na escala ADAS-cog de 1,8 a 4,9 pontos em pacientes tratados por até 6 meses 2
Diferenças Farmacológicas
- Donepezil tem meia-vida mais longa (70-80 horas) permitindo administração uma vez ao dia
- Rivastigmina é metabolizada por esterases (não pelo citocromo P450), o que reduz interações medicamentosas
- Galantamina pode ter resultados cognitivos ligeiramente melhores em algumas populações, mas com maior incidência de efeitos colaterais gastrointestinais 4, 2
Monitoramento e Avaliação
- A resposta ao donepezil geralmente se torna aparente dentro de 3 semanas de tratamento
- A avaliação da resposta deve ser feita após 3-6 meses, considerando estabilização ou deterioração retardada da função cognitiva 4
Erros Comuns no Tratamento
- Seleção inadequada de pacientes
- Titulação inadequada da dose
- Descontinuação prematura
- Expectativas irrealistas (estes medicamentos melhoram sintomas, mas não alteram o curso da doença) 4, 6
Benefícios do Tratamento Precoce
- Maximiza o tempo disponível para planejamento médico e patrimonial
- Permite introdução precoce de estratégias para maximizar a independência
- Possibilita intervenção farmacológica e não farmacológica para perda de memória, transtornos de humor e ansiedade 6
Os inibidores da colinesterase continuam sendo a base do tratamento farmacológico da doença de Alzheimer, oferecendo benefícios sintomáticos modestos mas significativos na cognição, comportamento e função global dos pacientes.