What is serotonin syndrome?

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Síndrome Serotoninérgico

El síndrome serotoninérgico es una condición potencialmente mortal causada por niveles excesivos de serotonina en el sistema nervioso central y periférico, que se manifiesta con una tríada de alteraciones del estado mental, anormalidades neuromusculares e hiperactividad autonómica. 1

Presentación Clínica

El síndrome serotoninérgico se presenta con un espectro de gravedad que va desde leve hasta potencialmente mortal, caracterizado por:

  • Alteraciones del estado mental: ansiedad, agitación, confusión, alteración de la conciencia
  • Signos neuromusculares: hiperreflexia, clonus (espontáneo, inducible u ocular), temblor, rigidez muscular, mioclonía, signo de Babinski positivo, corea, trismo y crisis oculogírica
  • Hiperactividad autonómica: hipertermia, taquicardia, diaforesis, fluctuaciones de la presión arterial, rubor, incontinencia urinaria 1

También pueden presentarse alteraciones de laboratorio como leucocitosis, elevación de creatina quinasa, anomalías electrolíticas, elevación de enzimas hepáticas y acidosis metabólica. 1

Diagnóstico

El diagnóstico se basa principalmente en los Criterios de Hunter, que son considerados el estándar diagnóstico y requieren:

  1. Consumo de un medicamento serotoninérgico en las últimas 5 semanas
  2. Presencia de uno o más de los siguientes síntomas:
    • Clonus espontáneo
    • Clonus inducible
    • Clonus ocular
    • Temblor
    • Hiperreflexia
    • Hipertonía
    • Temperatura >38°C 1

Causas

El síndrome serotoninérgico puede ocurrir por:

  • Una dosis terapéutica estándar de un solo agente serotoninérgico
  • Interacciones inadvertidas entre varios medicamentos
  • Uso excesivo de ciertos fármacos
  • Autolesión deliberada
  • Uso recreativo de ciertas drogas 2

El riesgo aumenta significativamente cuando se combinan múltiples medicamentos serotoninérgicos, especialmente inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) con cualquier otro fármaco serotoninérgico. 1

Medicamentos implicados

Diversos medicamentos pueden desencadenar este síndrome:

  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
  • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
  • Opioides
  • Estimulantes
  • Medicamentos de venta libre que contienen dextrometorfano o clorfeniramina
  • Antibióticos
  • Suplementos herbales 1

La combinación de un IMAO, particularmente los inhibidores de la MAO-A que inhiben preferentemente el metabolismo de la serotonina, con otros fármacos serotoninérgicos es especialmente peligrosa y puede conducir a la forma más grave del síndrome. 3

Tratamiento

El manejo del síndrome serotoninérgico incluye:

  1. Suspensión inmediata de todos los agentes serotoninérgicos 1
  2. Cuidados de soporte:
    • Administración de líquidos IV
    • Benzodiazepinas para controlar la agitación (primera línea)
    • Ciproheptadina para casos moderados a graves 1

En casos graves con temperaturas superiores a 41°C:

  • Considerar parálisis neuromuscular con agentes no despolarizantes
  • Intubación y ventilación mecánica (aproximadamente 25% de los casos graves requieren estas intervenciones) 1

La mayoría de los casos son leves y se resuelven con el reconocimiento rápido y la atención de apoyo. 2

Complicaciones y Riesgos

Si no se trata rápidamente, el síndrome serotoninérgico puede provocar:

  • Rabdomiólisis
  • Insuficiencia renal
  • Coagulación intravascular diseminada
  • Convulsiones
  • Muerte (aproximadamente 11% de mortalidad sin tratamiento adecuado) 1

Prevención

Para reducir el riesgo:

  • Evitar combinar IMAO con cualquier otro medicamento serotoninérgico
  • Tener precaución al combinar dos o más fármacos serotoninérgicos no IMAO
  • Iniciar segundos medicamentos serotoninérgicos a dosis bajas y aumentar lentamente
  • Monitorizar de cerca los síntomas en las primeras 24-48 horas después de cambios en la medicación 1

El síndrome serotoninérgico es predecible y altamente prevenible, ya que es una manifestación de la farmacología adversa y no una reacción idiosincrásica a los medicamentos. 2

References

Guideline

Serotonin Syndrome

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Overview of serotonin syndrome.

Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists, 2012

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