What are the manifestations and treatment of Serotonin Syndrome?

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Síndrome Serotoninérgico: Manifestaciones y Tratamiento

El síndrome serotoninérgico es una emergencia médica caracterizada por una tríada de alteraciones mentales, hiperactividad neuromuscular e inestabilidad autonómica que requiere la discontinuación inmediata de todos los agentes serotoninérgicos y atención médica urgente, especialmente cuando se presenta clonus. 1

Manifestaciones Clínicas

El síndrome serotoninérgico se presenta con un espectro de gravedad variable, desde leve hasta potencialmente mortal, con las siguientes manifestaciones:

Alteraciones Mentales:

  • Ansiedad
  • Agitación
  • Confusión
  • Alteración del estado de conciencia

Manifestaciones Neuromusculares:

  • Clonus (espontáneo, inducible u ocular) - signo cardinal
  • Hiperreflexia
  • Mioclonía
  • Rigidez muscular
  • Temblor
  • Hipertonía
  • Signo de Babinski positivo
  • Corea
  • Trismo
  • Crisis oculogírica

Alteraciones Autonómicas:

  • Hipertermia (>38°C)
  • Taquicardia
  • Diaforesis
  • Fluctuaciones de la presión arterial
  • Rubor
  • Incontinencia urinaria

Alteraciones de Laboratorio:

  • Leucocitosis
  • Elevación de creatina quinasa
  • Alteraciones electrolíticas
  • Elevación de enzimas hepáticas
  • Acidosis metabólica 1

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en los Criterios de Hunter, considerados el estándar diagnóstico, que requieren:

  1. Consumo de un fármaco serotoninérgico en las últimas 5 semanas
  2. Presencia de al menos uno de los siguientes:
    • Clonus espontáneo
    • Clonus inducible con agitación o diaforesis
    • Clonus ocular con agitación o diaforesis
    • Temblor e hiperreflexia
    • Hipertonía, temperatura >38°C y clonus ocular o inducible 1, 2

Tratamiento

El tratamiento varía según la gravedad del síndrome:

Casos Leves:

  • Discontinuación inmediata de todos los agentes serotoninérgicos
  • Cuidados de soporte
  • Observación clínica 1, 3

Casos Moderados:

  • Discontinuación de agentes serotoninérgicos
  • Administración de líquidos intravenosos
  • Benzodiazepinas para control de agitación (primera línea)
  • Considerar ciproheptadina (antagonista serotoninérgico) en dosis de 8-12 mg inicialmente, seguido de 2 mg cada 2-4 horas hasta un máximo de 32 mg/día 1, 2, 4

Casos Graves (Emergencia Médica):

  • Hospitalización inmediata
  • Soporte vital avanzado
  • Control agresivo de la hipertermia (especialmente si >41°C)
  • Benzodiazepinas a dosis altas
  • Ciproheptadina (20-30 mg pueden ser necesarios para bloquear efectivamente los receptores 5-HT2)
  • En casos críticos: parálisis neuromuscular con agentes no despolarizantes, intubación y ventilación mecánica (aproximadamente 25% de los casos graves requieren estas intervenciones) 1, 5, 4

Complicaciones y Riesgos

Si no se trata rápidamente, el síndrome serotoninérgico puede provocar:

  • Rabdomiólisis
  • Insuficiencia renal
  • Coagulación intravascular diseminada
  • Convulsiones
  • Muerte (tasa de mortalidad aproximada del 11% sin tratamiento adecuado) 1

Prevención

  • Evitar la combinación de IMAO con cualquier otro medicamento serotoninérgico
  • Tener precaución al combinar dos o más fármacos serotoninérgicos no-IMAO
  • Iniciar segundos medicamentos serotoninérgicos a dosis bajas y aumentar lentamente
  • Monitorizar estrechamente los síntomas en las primeras 24-48 horas después de cambios en la medicación 1

Medicamentos que pueden desencadenar el síndrome

  • ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)
  • IMAO (Inhibidores de la Monoaminooxidasa)
  • Opioides (especialmente tramadol, meperidina, fentanilo)
  • Estimulantes
  • Medicamentos de venta libre que contienen dextrometorfano o clorfeniramina
  • Algunos antibióticos
  • Suplementos herbales (especialmente hierba de San Juan) 1, 3

El pronóstico es favorable cuando se reconoce tempranamente y se manejan adecuadamente las complicaciones 2.

References

Guideline

Serotonin Syndrome

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Overview of serotonin syndrome.

Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists, 2012

Research

The serotonin syndrome and its treatment.

Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 1999

Research

Serotonin toxicity: a practical approach to diagnosis and treatment.

The Medical journal of Australia, 2007

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