Tratamiento de infecciones por KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase)
Para infecciones causadas por bacterias productoras de KPC, se recomienda fuertemente el uso de ceftazidima-avibactam o meropenem-vaborbactam como tratamiento de primera línea. 1
Opciones terapéuticas de primera línea
Antibióticos de elección
Ceftazidima-avibactam (2.5g IV cada 8 horas por infusión extendida)
- Eficaz contra enzimas KPC, clase A (ESBL), clase C (AmpC) y algunas de clase D (OXA-48)
- No es activo contra metalo-β-lactamasas (MBL) como NDM, VIM o IMP
Meropenem-vaborbactam (2g/2g IV cada 8 horas por infusión extendida)
Consideraciones para la selección
Sitio de infección:
- Para neumonía: Meropenem-vaborbactam puede ser preferible debido a que las concentraciones en el líquido epitelial pulmonar son consistentemente más altas que la MIC90 de K. pneumoniae productora de KPC 1
Epidemiología local:
Opciones terapéuticas alternativas
Si las opciones de primera línea no están disponibles o hay resistencia documentada:
- Indicado para neumonía bacteriana adquirida en el hospital, infecciones urinarias complicadas e infecciones intraabdominales complicadas
- Activo contra bacterias productoras de KPC
Cefiderocol 1
- Basado en datos de estudios in vitro
- Limitada evidencia clínica en infecciones por KPC
Terapia combinada con fosfomicina 1
- Fosfomicina tiene actividad sinérgica in vitro contra CRKP
- Puede combinarse con ceftazidima-avibactam u otros antimicrobianos
Consideraciones especiales
Terapia combinada vs. monoterapia
- La terapia combinada ha mostrado tasas de mortalidad más bajas en comparación con la monoterapia (25% vs 49%) 4
- Particularmente importante en infecciones respiratorias, donde la monoterapia tiene tasas de fracaso más altas (67% vs 29%) 4
Combinaciones potenciales
- Ceftazidima-avibactam + meropenem: sinergia observada in vitro y mejor supervivencia en modelos in vivo 5
- Ceftazidima-avibactam + amikacina: sinergia observada in vitro 5
- Polimixina + carbapenémico: tasa de fracaso del 30% 4
- Polimixina + tigeciclina: tasa de fracaso del 29% 4
- Polimixina + aminoglucósido: tasa de fracaso del 25% 4
Monitorización terapéutica de fármacos (TDM)
- Recomendada para optimizar la dosificación, mejorar la eficacia clínica y reducir reacciones adversas 1
- Particularmente importante para:
- Fármacos con índice terapéutico estrecho (polimixinas, aminoglucósidos)
- Pacientes con disfunción orgánica
- Infecciones en sitios de difícil penetración (sistema nervioso central)
- Infecciones graves (bacteriemia, sepsis)
Duración del tratamiento
- Bacteriemia: 10-14 días 6
- Infecciones urinarias complicadas: 7-14 días 6
- Infecciones intraabdominales complicadas: 5-14 días 6
- Neumonía adquirida en el hospital o asociada a ventilador: 7-14 días 6
- Endocarditis: curso prolongado (6+ semanas) de terapia antibiótica combinada 6
Advertencias y precauciones
- La subestimación de la resistencia y no considerar la epidemiología local pueden llevar a un tratamiento inadecuado 6
- El retraso en la terapia antimicrobiana apropiada aumenta la mortalidad en pacientes con infecciones por Klebsiella pneumoniae 6
- Es fundamental realizar pruebas de susceptibilidad adecuadas, ya que las bacterias productoras de KPC pueden ser incorrectamente identificadas como sensibles a carbapenémicos por pruebas microbiológicas de rutina 7
- La resistencia a ertapenem es común y puede ser un mejor indicador de la presencia de KPC 7
La elección del tratamiento debe basarse en pruebas de susceptibilidad, epidemiología local y características del paciente, pero la evidencia actual respalda fuertemente el uso de ceftazidima-avibactam o meropenem-vaborbactam como tratamiento de primera línea para infecciones por bacterias productoras de KPC.