What acute pneumopathies are associated with bleomycin use?

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Neumopatías Agudas Asociadas al Uso de Bleomicina

La neumonitis inducida por bleomicina es la complicación pulmonar aguda más grave asociada a este medicamento, con una incidencia de aproximadamente 10% en tumores de células germinales y hasta 18% en linfomas, con tasas de mortalidad de hasta 20% y 24% respectivamente. 1

Presentación Clínica

  • Manifestaciones tempranas:

    • Tos seca (síntoma más sensible para predecir toxicidad)
    • Disnea progresiva
    • Estertores finos (primer signo físico detectable)
    • Dolor torácico agudo sugestivo de pleuropericarditis 2
  • Manifestaciones radiológicas:

    • Opacidades parcheadas no específicas, generalmente en campos pulmonares inferiores
    • Infiltrados bilaterales (aunque puede presentarse compromiso asimétrico o unilateral) 1, 2

Tipos de Neumopatías Agudas

  1. Neumonitis aguda:

    • Forma más común de toxicidad pulmonar
    • Puede progresar a fibrosis pulmonar
    • Cambios microscópicos incluyen metaplasia escamosa bronquiolar, macrófagos reactivos, células epiteliales alveolares atípicas y edema fibrinoso 2
  2. Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA):

    • Complicación potencialmente fatal
    • Puede desarrollarse rápidamente con deterioro severo de la función respiratoria 2
  3. Reacción idiosincrática:

    • Ocurre en aproximadamente 1% de pacientes con linfoma tratados con bleomicina
    • Presenta hipotensión, confusión mental, fiebre, escalofríos y sibilancias
    • Puede ser inmediata o retrasarse varias horas después de la primera o segunda dosis 2

Factores de Riesgo

  • Edad mayor de 40 años
  • Función renal reducida (la bleomicina se excreta principalmente por los riñones en un 70%)
  • Uso concomitante de cisplatino (aumenta la vida media y toxicidad de la bleomicina)
  • Enfermedad pulmonar preexistente
  • Historia de tabaquismo
  • Dosis acumulativa total >400 unidades
  • Exposición a oxígeno suplementario (potencia la toxicidad pulmonar) 1, 2, 3

Diagnóstico

  • Pruebas de función pulmonar:

    • Patrón restrictivo con reducción de la capacidad vital forzada (FVC) y/o capacidad pulmonar total (TLC)
    • Disminución de la capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO)
    • Se recomienda monitorizar la DLCO mensualmente 1, 2
  • Tomografía computarizada de alta resolución (HRCT):

    • Método de elección para confirmar el diagnóstico 1

Manejo

  • Suspensión inmediata de bleomicina al detectar síntomas o signos de toxicidad pulmonar
  • Corticosteroides (prednisona 0,5 mg/kg por vía oral durante 7 días, seguido de reducción gradual)
  • Antibióticos con umbral bajo, ya que la infección puede coexistir y empeorar la fibrosis
  • Consulta con un neumólogo especializado en enfermedad pulmonar intersticial 1

Prevención

  • Evaluación pulmonar basal antes de iniciar tratamiento con bleomicina
  • Monitorización regular con pruebas de función pulmonar durante el tratamiento
  • Suspensión de bleomicina cuando la DLCO cae por debajo del 30-35% del valor basal
  • Verificación de la función renal antes de cada ciclo de tratamiento
  • Minimizar la exposición a oxígeno suplementario durante y después del tratamiento con bleomicina:
    • Mantener FiO2 en concentraciones aproximadas a las del aire ambiente (25%) durante cirugía y período postoperatorio
    • Monitorizar cuidadosamente el reemplazo de líquidos, enfocándose más en la administración de coloides que de cristaloides 1, 2, 4, 5

Pronóstico

Si el paciente sobrevive al evento agudo de neumonitis inducida por bleomicina, los síntomas pulmonares y los cambios en los parámetros de función pulmonar son generalmente reversibles, con normalización de las alteraciones radiográficas y funcionales 6, 7.

References

Guideline

Bleomycin-Induced Lung Disease

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Bleomycin and perioperative care: a case report.

Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung diseases : official journal of WASOG, 2023

Research

Bleomycin pneumonitis potentiated by oxygen administration.

Drug intelligence & clinical pharmacy, 1985

Research

Natural course of bleomycin-induced pneumonitis. A follow-up study.

The American review of respiratory disease, 1987

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