What are the causes of nephrotic syndrome in adults, categorized into primary and secondary causes?

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Causas del Síndrome Nefrótico en Adultos

El síndrome nefrótico en adultos puede ser clasificado en causas primarias y secundarias, siendo las glomerulopatías primarias las más frecuentes en adultos de origen caucásico, mientras que en poblaciones de ascendencia africana predomina la glomeruloesclerosis focal y segmentaria.

Causas Primarias (Idiopáticas)

Glomerulopatías Primarias

  • Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria (GEFS)

    • Es la causa más común de síndrome nefrótico adquirido que conduce a enfermedad renal terminal en adultos 1
    • Puede clasificarse en:
      • GEFS primaria (con síndrome nefrótico completo y borramiento difuso de podocitos)
      • GEFS genética
      • GEFS secundaria
      • GEFS de causa indeterminada 1
  • Nefropatía Membranosa (NM)

    • Una de las causas más frecuentes en adultos caucásicos 2
    • Puede identificarse mediante anticuerpos anti-receptor de fosfolipasa A2 (PLA2R) 3
  • Enfermedad de Cambios Mínimos (ECM)

    • Menos frecuente en adultos que en niños
    • Requiere confirmación por biopsia en adultos 1

Causas Secundarias

Enfermedades Sistémicas

  • Diabetes mellitus (causa secundaria más común en adultos) 4, 2
  • Lupus eritematoso sistémico 2
  • Amiloidosis 5

Infecciones

  • Virus
    • VIH
    • Hepatitis B y C
    • Parvovirus B19 1
  • Sífilis 6

Genéticas

  • Mutaciones en proteínas del diafragma de filtración:
    • NPHS1, NPHS2, CD2AP
  • Proteínas asociadas a la membrana celular:
    • TRPC6, PTPRO, LAMB2, ITGB4, CD151, ITGA3
  • Proteínas citosólicas o del citoesqueleto:
    • ACTN4, PLCE1, MYH9, INF2, MYO1E, ARHGAP24
  • Proteínas nucleares:
    • WT1, SMARCAL1
  • Componentes mitocondriales:
    • mtDNA-A3242G, COQ2, COQ6
  • Proteína lisosomal:
    • SCARB2 1

Inducidas por Medicamentos

  • Interferón
  • Litio
  • Bifosfonatos
  • Esteroides anabólicos 1

Adaptación a Masa Renal Reducida

  • Oligomeganefronia
  • Agenesia renal unilateral
  • Displasia renal
  • Necrosis cortical
  • Nefropatía por reflujo
  • Ablación quirúrgica del riñón
  • Nefropatía crónica del injerto
  • Enfermedad renal crónica avanzada con reducción de nefronas funcionantes
  • Anemia de células falciformes 1

Masa Renal Inicialmente Normal

  • Hipertensión
  • Obesidad
  • Cardiopatía congénita cianótica 1

Neoplasias

  • Malignidades hematológicas 5

Diagnóstico y Evaluación

La evaluación del síndrome nefrótico debe incluir:

  1. Pruebas de laboratorio:

    • Cuantificación de proteínas urinarias (proteinuria >3.5 g/día)
    • Albúmina sérica (<3.0 g/dL)
    • Perfil lipídico (hiperlipidemia)
    • Hemograma completo
    • Creatinina sérica y tasa de filtración glomerular estimada 6
  2. Pruebas serológicas dirigidas:

    • Anticuerpos antinucleares (ANA)
    • Niveles de complemento (C3, C4)
    • Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA)
    • Serología para hepatitis B y C, VIH y sífilis 6
  3. Biopsia renal:

    • Necesaria para el diagnóstico definitivo en adultos
    • Especialmente importante con proteinuria inexplicada >3.0 g por gramo de creatinina 6
  4. Pruebas genéticas:

    • Considerar en casos específicos como enfermedad renal familiar, características sindrómicas, GEFS resistente a esteroides, enfermedad de inicio temprano y síndrome nefrótico congénito
    • En adultos con síndrome nefrótico resistente a esteroides y GEFS en la biopsia, 11-24% tendrán variantes causantes de enfermedad principalmente en genes de colágeno tipo IV o podocitos 1, 6

Es importante distinguir entre GEFS primaria y secundaria, ya que tiene implicaciones terapéuticas significativas. La terapia inmunosupresora no siempre está indicada en la GEFS secundaria, donde otros tratamientos (como terapia antirretroviral para infección por VIH o pérdida de peso para obesidad) o la suspensión de medicamentos causantes podrían ser apropiados 1.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Membranous nephropathy: not just a disease for adults.

Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 2015

Research

Nephrotic syndrome in adults: diagnosis and management.

American family physician, 2009

Guideline

Nephrotic Syndrome Diagnosis and Evaluation

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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