What are the causes of nephrotic syndrome in adults, separated into primary and secondary categories?

Causas del Síndrome Nefrótico en Adultos

El síndrome nefrótico en adultos puede clasificarse en causas primarias (idiopáticas) y secundarias, siendo la Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria (GEFS) y la Nefropatía Membranosa las causas primarias más frecuentes, mientras que la diabetes mellitus es la causa secundaria más común. 1, 2, 3

Causas Primarias (Idiopáticas)

• Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria (GEFS):

  • Es la causa más común de síndrome nefrótico adquirido que conduce a enfermedad renal terminal en adultos, particularmente en personas de ascendencia africana 1
  • Se caracteriza por proteinuria, hipoalbuminemia y lesiones focales y segmentarias en los glomérulos
  • Puede clasificarse en:
    • GEFS primaria (responde a inmunosupresores)
    • GEFS genética
    • GEFS secundaria
    • GEFS de causa indeterminada 4

• Nefropatía Membranosa:

  • Una de las causas más comunes en adultos de raza blanca 5
  • Asociada con anticuerpos anti-receptor de fosfolipasa A2 tipo M (PLA2R) 6
  • Presenta mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas 2

• Enfermedad de Cambios Mínimos:

  • Menos frecuente en adultos que en niños
  • Caracterizada por proteinuria masiva con fusión difusa de podocitos sin depósitos inmunes visibles
  • Generalmente responde bien a los corticosteroides 4

• Glomerulonefritis Membranoproliferativa:

  • Caracterizada por engrosamiento de la membrana basal glomerular y proliferación mesangial
  • Puede ser idiopática o secundaria a enfermedades sistémicas

Causas Secundarias

• Enfermedades Metabólicas:

  • Diabetes mellitus: causa más común de síndrome nefrótico secundario en adultos 3, 7
  • Amiloidosis (primaria o secundaria)

• Enfermedades Autoinmunes:

  • Lupus eritematoso sistémico 5, 7
  • Vasculitis (ANCA positivas)
  • Síndrome de Sjögren
  • Artritis reumatoide

• Infecciones:

  • Hepatitis B y C
  • VIH
  • Sífilis
  • Malaria
  • Esquistosomiasis 1, 5

• Neoplasias:

  • Tumores sólidos (pulmón, colon, estómago)
  • Malignidades hematológicas (linfoma, leucemia, mieloma múltiple) 2

• Causas Farmacológicas:

  • Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
  • Sales de oro
  • Penicilamina
  • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
  • Litio 1

• Adaptativas/Hemodinámicas:

  • Obesidad
  • Reducción de masa renal
  • Hipertensión arterial
  • Cardiopatías 4, 1

• Genéticas:

  • Mutaciones en genes de colágeno tipo IV o podocitos (11-24% de adultos con GEFS resistente a esteroides) 1

Consideraciones Diagnósticas

La evaluación diagnóstica debe incluir:

• Cuantificación de proteínas en orina (>3.5 g/día)
• Albúmina sérica (<3.0 g/dL)
• Perfil lipídico
• Hemograma completo
• Creatinina sérica y tasa de filtración glomerular estimada
• Pruebas serológicas (anticuerpos antinucleares, niveles de complemento, anticuerpos contra hepatitis B y C, VIH y sífilis) 1, 5

La biopsia renal es necesaria para el diagnóstico definitivo en adultos, particularmente con proteinuria inexplicada >3.0 g/g creatinina 1, 7.

Punto Clave

Es fundamental distinguir entre las causas primarias y secundarias del síndrome nefrótico, ya que el tratamiento varía significativamente. Por ejemplo, la inmunosupresión puede ser beneficiosa en formas primarias pero no siempre está indicada en formas secundarias, donde el tratamiento de la causa subyacente (como terapia antirretroviral para VIH o pérdida de peso para obesidad) puede ser más apropiado 1.