What is the approach to managing non-immune (non-immunologically mediated) hemolytic anemia?

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ENFOQUE DE LA ANEMIA HEMOLITICA NO INMUNOMEDIADA

El enfoque diagnóstico de la anemia hemolítica no inmunomediada debe incluir una evaluación exhaustiva de laboratorio, identificación de la causa específica y tratamiento dirigido según la etiología subyacente. 1

Evaluación Diagnóstica

Confirmación de Hemólisis

  • Hemograma completo con reticulocitos elevados
  • Lactato deshidrogenasa (LDH) aumentada
  • Bilirrubina indirecta elevada
  • Haptoglobina disminuida
  • Test de Coombs directo (TCD) negativo (característica definitoria de la hemólisis no inmunomediada) 2

Evaluación Morfológica

  • Frotis de sangre periférica para identificar morfologías eritrocitarias anormales:
    • Esferocitos: sugieren esferocitosis hereditaria
    • Esquistocitos: indican anemia hemolítica microangiopática
    • Células falciformes: sugieren hemoglobinopatías
    • Cuerpos de Heinz: indican daño oxidativo 3, 4

Pruebas Específicas según Hallazgos Morfológicos

Hallazgo Pruebas Recomendadas
Esferocitos Test de fragilidad osmótica, ectacitometría, pruebas genéticas
Esquistocitos Estudios de coagulación (TP, TTP, fibrinógeno), recuento plaquetario, actividad ADAMTS13 (PTT), evaluación para CID, SUH e hipertensión maligna
Sospecha de hemoglobinopatía Electroforesis de hemoglobina y pruebas genéticas
Sospecha de enzimopatía Niveles de G6PD, piruvato kinasa y otras enzimas eritrocitarias [1]

Clasificación de Anemias Hemolíticas No Inmunomediadas

Trastornos Hereditarios

  1. Membranopatías:

    • Esferocitosis hereditaria
    • Eliptocitosis hereditaria
    • Estomatocitosis hereditaria
  2. Enzimopatías:

    • Deficiencia de G6PD
    • Deficiencia de piruvato kinasa
    • Otras deficiencias enzimáticas raras
  3. Hemoglobinopatías:

    • Anemia falciforme
    • Talasemias
    • Hemoglobinas inestables 4

Trastornos Adquiridos

  1. Microangiopáticas:

    • Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)
    • Síndrome urémico hemolítico (SUH)
    • Coagulación intravascular diseminada (CID)
    • Síndrome HELLP
    • Hipertensión maligna
  2. Traumáticas:

    • Válvulas cardíacas protésicas
    • Anemia hemolítica por marcha
    • Hemangiomas cavernosos
  3. Infecciosas:

    • Malaria
    • Babesiosis
    • Clostridium perfringens
  4. Tóxicas/Farmacológicas:

    • Venenos de serpientes
    • Metales pesados
    • Fármacos oxidantes en pacientes con deficiencia de G6PD
  5. Otras:

    • Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
    • Quemaduras graves
    • Exposición a calor extremo 4, 2

Tratamiento

Medidas Generales

  • Identificar y tratar la causa subyacente
  • Suplementación con ácido fólico 1 mg diario para apoyar la eritropoyesis
  • Monitorización semanal de hemoglobina hasta estabilización 1

Tratamientos Específicos según Etiología

  1. Membranopatías hereditarias:

    • Esplenectomía en casos seleccionados
    • Evitar factores desencadenantes
  2. Enzimopatías:

    • Evitar fármacos oxidantes en deficiencia de G6PD
    • Manejo de crisis hemolíticas agudas
  3. Hemoglobinopatías:

    • Transfusión de hematíes con compatibilidad extendida para antígenos Rh (C, E o C/c, E/e) y K
    • Exanguinotransfusión en síndrome torácico agudo severo 1
  4. Microangiopáticas:

    • PTT: plasmaféresis e inmunosupresión
    • SUH: tratamiento de soporte, eculizumab en casos atípicos
    • CID: tratamiento de la causa subyacente
  5. HPN:

    • Eculizumab o ravulizumab
    • Trasplante de médula ósea en casos seleccionados
  6. Traumáticas:

    • Reparación o reemplazo de válvulas cardíacas disfuncionales
    • Evitar actividades desencadenantes

Manejo Transfusional

  • Transfusión de hematíes para mantener Hb 7-8 g/dL
  • Notificar al banco de sangre sobre la hemólisis
  • Considerar pruebas cruzadas extendidas 1

Prevención de Complicaciones

  • Tromboprofilaxis con heparina de bajo peso molecular en pacientes hospitalizados
  • Vigilancia de complicaciones: litiasis biliar pigmentaria, insuficiencia cardíaca de alto gasto y tromboembolismo 2

Seguimiento

  • Monitorización regular de marcadores de hemólisis (LDH, haptoglobina, bilirrubina)
  • Evaluación periódica de la respuesta al tratamiento
  • Ajuste terapéutico según evolución clínica 1

Indicaciones de Derivación a Hematología

  • Anemia hemolítica de causa no clara
  • Hemólisis severa o refractaria al tratamiento
  • Sospecha de trastornos hereditarios que requieran consejo genético
  • Necesidad de terapias específicas como plasmaféresis o inmunosupresión 2

La identificación temprana y el manejo adecuado de la anemia hemolítica no inmunomediada son fundamentales para mejorar el pronóstico y prevenir complicaciones potencialmente graves.

References

Guideline

Hemolytic Anemia Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Hemolytic Anemia: Evaluation and Differential Diagnosis.

American family physician, 2018

Research

Non-immune Hemolysis: Diagnostic Considerations.

Seminars in hematology, 2015

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