What are the characteristics of the population in the LEADER-Liraglutide (Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist) study, and what are the results and impact on type 2 diabetes management?

Características de la Población del Estudio LEADER-Liraglutida y su Impacto en Diabetes

La liraglutida demostró una reducción significativa del 13% en eventos cardiovasculares mayores y una reducción del 22% en la mortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, según el estudio LEADER. 1

Características de la Población del Estudio LEADER

El ensayo LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) fue un estudio aleatorizado, doble ciego que evaluó el efecto de liraglutida versus placebo en 9.340 pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular. Las características principales de la población fueron:

• Demografía básica:

  • Edad media: 64 años
  • Duración media de la diabetes: aproximadamente 13 años
  • Más del 80% tenía enfermedad cardiovascular establecida 1

• Criterios de inclusión clave:

  • Pacientes de 50 años o más con enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, arterial periférica, enfermedad renal crónica o insuficiencia cardíaca clase II-III NYHA (80% de la población)
  • Pacientes de 60 años o más con factores de riesgo cardiovascular específicos (20% de la población) 2

• Características clínicas basales:

  • HbA1c media: 8,7%
  • IMC medio: 32,5 kg/m²
  • 31% con infarto de miocardio previo
  • 39% con procedimiento de revascularización previo
  • 11% con accidente cerebrovascular isquémico previo
  • 14% con diagnóstico de insuficiencia cardíaca clase II-III NYHA 2

• Función renal:

  • eGFR media al inicio: 79 mL/min/1,73 m²
  • 41,8% con insuficiencia renal leve (eGFR 60-90 mL/min/1,73 m²)
  • 20,7% con insuficiencia renal moderada (eGFR 30-60 mL/min/1,73 m²)
  • 2,4% con insuficiencia renal grave (eGFR <30 mL/min/1,73 m²) 2

Resultados Principales del Estudio LEADER

Resultados Cardiovasculares

• Resultado primario compuesto (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal):

  • Grupo liraglutida: 13,0%
  • Grupo placebo: 14,9%
  • HR: 0,87 (IC 95%: 0,78-0,97; p<0,001 para no inferioridad; p=0,01 para superioridad) 1

• Muerte por causas cardiovasculares:

  • Grupo liraglutida: 4,7%
  • Grupo placebo: 6,0%
  • HR: 0,78 (IC 95%: 0,66-0,93; p=0,007) 1

Resultados en Subgrupos Específicos

• Pacientes con enfermedad renal crónica (eGFR <60 mL/min/1,73 m²):

  • Mayor reducción del riesgo para el resultado compuesto cardiovascular primario (HR: 0,69; IC 95%: 0,57-0,85) en comparación con aquellos con eGFR ≥60 mL/min/1,73 m² (HR: 0,94; IC 95%: 0,83-1,07) 3

• Eventos recurrentes:

  • Reducción del 15,7% en el riesgo relativo de eventos MACE totales (HR: 0,84; IC 95%: 0,76-0,93) 4

Resultados Glucémicos

• Reducción de HbA1c:
  • Diferencia de tratamiento estimada a los 36 meses: -0,40% (IC 95%: -0,45, -0,34) a favor de liraglutida 5
  • Menor deterioro glucémico en el grupo de liraglutida (68,6%) en comparación con el grupo placebo (85,4%) 5

Impacto en el Manejo de la Diabetes Tipo 2

Implicaciones Clínicas

1. Beneficio cardiovascular significativo:

   • Liraglutida es uno de los cuatro agonistas del receptor de GLP-1 aprobados por la FDA que han demostrado reducción significativa en eventos cardiovasculares 1
   • Especialmente beneficiosa en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida o enfermedad aterosclerótica 6

2. Posibles mecanismos de beneficio cardiovascular:

   • Análisis de mediación sugieren que la reducción de HbA1c (hasta 83% de mediación) y la relación albúmina-creatinina urinaria (hasta 33% de mediación) pueden ser mediadores potenciales del efecto cardiovascular 7

3. Recomendaciones actuales:

   • Liraglutida es un agente de segunda línea preferido, particularmente para pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, múltiples factores de riesgo cardiovascular, necesidad de pérdida de peso o preocupación por el riesgo de hipoglucemia 6

Consideraciones Prácticas

• Dosificación:

  • En el estudio LEADER se utilizó liraglutida hasta 1,8 mg diarios 2

• Uso en insuficiencia renal:

  • Puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal, incluso con eGFR tan bajo como 15 ml/min/1,73 m² 6

• Efectos complementarios:

  • Efectos complementarios cuando se combina con inhibidores SGLT2 6

Limitaciones y Consideraciones

• El beneficio cardiovascular parece ser mayor en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida que en aquellos solo con factores de riesgo 6

• Aunque liraglutida demostró beneficios cardiovasculares, otros agonistas del receptor de GLP-1 como lixisenatida y exenatida de liberación prolongada no mostraron superioridad frente a placebo en resultados cardiovasculares 1

• Los pacientes experimentaron deterioro glucémico progresivo con el tiempo, aunque este fue menor en el grupo de liraglutida 5