Diferencias Farmacológicas entre Lixisenatida y Exenatida
Lixisenatida y exenatida presentan diferencias farmacológicas importantes en cuanto a duración de acción, efectos sobre la glucemia postprandial y frecuencia de administración, siendo lixisenatida un agonista GLP-1 de acción corta administrado una vez al día, mientras que exenatida tiene una formulación de dos veces al día (acción corta) y otra semanal (acción prolongada).
Clasificación y Estructura
- Exenatida: Fue el primer agonista del receptor GLP-1 aprobado en 2005. Es un péptido sintético que comparte 50% de homología con GLP-1 humano, resistente a la degradación por dipeptidil peptidasa-4 1.
- Lixisenatida: Es un agonista GLP-1 de acción corta derivado del exendina-4 (compuesto presente en el veneno del monstruo de Gila) 2.
Farmacocinética
Duración de acción y administración
Exenatida:
- Formulación de acción corta: administración dos veces al día
- Formulación de acción prolongada: administración semanal (encapsulada en microesferas que liberan gradualmente el fármaco desde un depósito subcutáneo) 1
Lixisenatida:
Farmacodinámica
Efectos sobre la glucemia
Exenatida de acción corta y Lixisenatida:
Exenatida de acción prolongada:
- Efecto más profundo sobre la glucemia en ayunas y nocturna
- Desarrolla taquifilaxia (disminución del efecto sobre el vaciamiento gástrico con el tiempo) 4
Potencia hipoglucemiante
- La evidencia sugiere que la eficacia para reducir HbA1c varía dentro de la clase, siendo mayor para semaglutida, seguida por dulaglutida y liraglutida, luego exenatida semanal, y finalmente exenatida dos veces al día y lixisenatida 1.
- Lixisenatida produce una reducción de HbA1c de 0,6% a 1% según los ensayos clínicos GetGoal 3.
Efectos sobre el peso
- Ambos fármacos promueven la pérdida de peso, aunque lixisenatida ha mostrado reducciones de 0,2 a 2,96 kg en los ensayos clínicos 3.
- Liraglutida mostró reducciones de peso similares a exenatida dos veces al día pero mayores que exenatida semanal 5.
Efectos Adversos
Gastrointestinales
- Ambos medicamentos comparten efectos adversos gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea 1, 3.
- La náusea ocurre con menos frecuencia con exenatida semanal que con exenatida dos veces al día 5.
Reacciones en el sitio de inyección
- Exenatida puede estar asociada con mayor incidencia de reacciones en el sitio de inyección en comparación con otros agonistas GLP-1 5.
Aplicaciones Clínicas
Selección del fármaco
- Los agonistas GLP-1 de acción corta (exenatida dos veces al día y lixisenatida) son preferibles cuando se busca un mayor control de la glucemia postprandial 2.
- Los agonistas GLP-1 de acción prolongada (exenatida semanal) son más adecuados cuando se requiere un mejor control de la glucemia en ayunas 4.
Conveniencia y adherencia
- Lixisenatida (una vez al día) y exenatida semanal ofrecen esquemas de administración más convenientes que exenatida dos veces al día, lo que podría mejorar la adherencia al tratamiento 2.
Puntos clave para la práctica clínica
- Considerar lixisenatida cuando el objetivo principal es controlar la hiperglucemia postprandial, especialmente después de las comidas.
- Preferir exenatida semanal cuando se busca mayor comodidad en la administración y mejor control de la glucemia en ayunas.
- Ambos fármacos tienen mínimo riesgo de hipoglucemia cuando se usan en monoterapia, pero pueden aumentar el potencial hipoglucemiante de la insulina y las sulfonilureas cuando se combinan con estos medicamentos 1.
- El manejo de los efectos adversos gastrointestinales incluye comenzar con dosis bajas y aumentarlas gradualmente, reducir el tamaño de las comidas y evitar alimentos con alto contenido de grasa 1.