Homología entre Exenatida y GLP-1 Nativo
La exenatida (exendin-4) tiene un 53% de homología con la secuencia del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) humano nativo. 1, 2
Características estructurales y funcionales
La exenatida es un péptido de 39 aminoácidos que, a pesar de compartir solo el 53% de homología estructural con el GLP-1 nativo, mantiene la capacidad de unirse ávidamente al receptor de GLP-1 en las células β pancreáticas 3
Esta homología parcial le permite:
- Potenciar la secreción de insulina estimulada por glucosa
- Suprimir la secreción de glucagón
- Retrasar el vaciamiento gástrico
- Reducir la ingesta de alimentos
Ventajas farmacológicas sobre GLP-1 nativo
La homología parcial con GLP-1 confiere a la exenatida importantes ventajas terapéuticas:
Mayor vida media:
- GLP-1 nativo: 2-3 minutos
- Exenatida: aproximadamente 2.4 horas 4
Esta mayor estabilidad se debe a su resistencia a la degradación por la enzima dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) 1
La exenatida es aproximadamente 5,500 veces más potente que el GLP-1 en modelos animales de diabetes 5
Aplicaciones clínicas
La exenatida fue aprobada por la FDA en 2005 como tratamiento para la diabetes tipo 2 1
Se administra por vía subcutánea dos veces al día 6
Reduce la HbA1c en aproximadamente 0.5-1 puntos porcentuales, principalmente mediante la reducción de los niveles de glucosa postprandial 3
Produce una pérdida de peso de 2-3 kg durante 6 meses en ensayos clínicos 3, 6
Efectos secundarios
No está asociada con hipoglucemia cuando se usa en monoterapia, pero causa una frecuencia relativamente alta de trastornos gastrointestinales 3
Entre el 30-45% de los pacientes tratados experimentan náuseas, vómitos o diarrea, aunque estos efectos secundarios tienden a disminuir con el tiempo 3, 6
La homología del 53% entre exenatida y GLP-1 nativo representa un ejemplo interesante de cómo un péptido derivado del veneno de un reptil (el monstruo de Gila) puede tener aplicaciones terapéuticas significativas en medicina humana, aprovechando similitudes estructurales parciales con hormonas endógenas.