Puntos Clave del Estudio GETGOAL-Lixisenatida
El estudio GETGOAL-Lixisenatida demostró la no inferioridad de lixisenatida frente a placebo en resultados cardiovasculares, pero no mostró superioridad en la reducción de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 con eventos coronarios recientes.
Características de la Población
- Tamaño de muestra: 6.068 pacientes con diabetes tipo 2 1
- Criterios de inclusión: Pacientes con diabetes tipo 2 con hospitalización reciente por infarto de miocardio o angina inestable en los 180 días previos 1
- Edad media: No especificada en los estudios citados, pero similar a otros estudios de agonistas GLP-1
- Duración del seguimiento: Mediana de aproximadamente 2,1 años 1
- Tratamiento basal: Cuidado estándar más lixisenatida o placebo 1
Objetivos del Estudio
- Objetivo primario: Evaluar el efecto de lixisenatida, un agonista del receptor GLP-1 de administración diaria, sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 con un evento coronario agudo reciente 1
- Resultado primario: Compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por angina inestable 1
- Objetivo secundario: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de lixisenatida en esta población de alto riesgo cardiovascular
Resultados Principales
- Resultado primario: Ocurrió en 406 pacientes (13,4%) en el grupo de lixisenatida vs. 399 (13,2%) en el grupo placebo (HR 1,2 [IC 95%: 0,89-1,17]) 1
- No inferioridad: Lixisenatida demostró no inferioridad frente a placebo (P < 0,001) 1
- Superioridad: No se demostró superioridad (P = 0,81) 1
- Control glucémico:
- Peso corporal: Cambios de -2,96 a +0,3 kg 2
- Hipoglucemia sintomática: 0,8-42,9% con tasas muy bajas de hipoglucemia grave (<1,5%) 2
Seguridad y Efectos Adversos
- Eventos adversos gastrointestinales: Principalmente náuseas y vómitos transitorios de intensidad leve a moderada 2
- Hipoglucemia: Tasas de hipoglucemia sintomática ligeramente mayores con lixisenatida vs. placebo (diferencia de riesgo +0,02, IC 95%: 0,04, P = 0,04) 3
- Eventos cardiovasculares: No se observó aumento del riesgo de eventos cardiovasculares 2
Comparación con Otros Agonistas GLP-1
- Frente a exenatida: Lixisenatida mostró no inferioridad en la reducción de HbA1c, con menor incidencia de hipoglucemia (2,5% vs 7,9%, P<0,05) y mejor tolerabilidad gastrointestinal (náuseas: 24,5% vs 35,1%, P<0,05) 4
- Frente a otros agonistas GLP-1: Más efectiva en reducir la glucosa posprandial a las 2 horas con mejor perfil de eventos adversos, pero mostró menor reducción en HbA1c y peso corporal 5
Conclusiones del Estudio
- Lixisenatida demostró no inferioridad pero no superioridad frente a placebo en términos de resultados cardiovasculares 1
- A diferencia de otros agonistas GLP-1 como liraglutida, semaglutida y dulaglutida, lixisenatida no mostró reducción significativa en eventos cardiovasculares mayores 1
- Lixisenatida es eficaz para reducir la HbA1c y la glucosa posprandial con un buen perfil de seguridad 2, 3
- Presenta beneficios sostenidos a largo plazo (76 semanas) en el control glucémico y un efecto beneficioso sobre el peso 3
- Es particularmente útil como terapia adicional a la insulina basal o agentes antidiabéticos orales 2
Implicaciones Clínicas
- Lixisenatida es una opción terapéutica segura para pacientes con diabetes tipo 2, incluso aquellos con enfermedad cardiovascular reciente
- Su administración una vez al día y su efecto sobre la glucosa posprandial la hacen una opción atractiva como tratamiento complementario a la insulina basal 2
- En pacientes de edad avanzada (≥70 años), lixisenatida como terapia adicional a la insulina basal es efectiva, segura y bien tolerada 6