Estudios ELIXA y GetGoal de Lixisenatida
El estudio ELIXA demostró la seguridad cardiovascular de lixisenatida sin mostrar superioridad en la reducción de eventos cardiovasculares mayores, mientras que los estudios GetGoal demostraron reducciones de HbA1c de 0,6-1% y pérdida de peso de 0,2-2,96 kg en pacientes con diabetes tipo 2.
Estudio ELIXA (Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary Syndrome)
Diseño y población
- Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó los efectos cardiovasculares de lixisenatida 1
- Incluyó 6.068 pacientes con diabetes tipo 2 que habían sido hospitalizados por infarto de miocardio o angina inestable en los 180 días previos 1, 2
- Seguimiento medio de 25 meses (aproximadamente 2,1 años) 1, 2
Resultados principales
- Resultado primario: Evento compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización por angina inestable 1
- Ocurrió en 406 pacientes (13,4%) en el grupo de lixisenatida vs. 399 (13,2%) en el grupo placebo (HR 1,02; IC 95%: 0,89-1,17) 1, 2
- Demostró no inferioridad de lixisenatida frente a placebo (p<0,001) pero no mostró superioridad (p=0,81) 1, 2
- No hubo diferencias significativas en la tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0,96; IC 95%: 0,75-1,23) o en la tasa de mortalidad (HR 0,94; IC 95%: 0,78-1,13) 2
Resultados renales (análisis exploratorio)
- Lixisenatida redujo la progresión del cociente albúmina/creatinina urinario en pacientes con macroalbuminuria (-39,18%, p=0,0070) 3
- Se asoció con menor riesgo de nueva macroalbuminuria cuando se ajustó por HbA1c basal (HR 0,808; IC 95%: 0,660-0,991; p=0,0404) 3
Estudios GetGoal
Los estudios GetGoal evaluaron la eficacia y seguridad de lixisenatida como monoterapia y en combinación con otros antidiabéticos:
Eficacia
- Reducciones de HbA1c entre 0,6% y 1% 4
- Reducción del peso corporal entre 0,2 y 2,96 kg 4
- Evaluaron lixisenatida en monoterapia y en combinación con metformina, sulfonilureas, pioglitazona e insulina glargina 4
Comparación con otros tratamientos
- Se estudió en comparación directa con exenatida e insulina glulisina 4
- A diferencia de otros agonistas del receptor GLP-1 como liraglutida, semaglutida y dulaglutida, lixisenatida no demostró superioridad en la reducción de eventos cardiovasculares mayores 5
Perfil de seguridad
- Lixisenatida no se asoció con mayor tasa de eventos adversos graves, hipoglucemia severa, pancreatitis, neoplasias pancreáticas o reacciones alérgicas en comparación con placebo 2
- Los efectos adversos más comunes fueron náuseas, vómitos y diarrea, consistentes con otros agonistas del receptor GLP-1 4
- La proporción de pacientes con eventos adversos renales fue baja (1,6% en ambos grupos) 3
Contexto en comparación con otros agonistas GLP-1
- Un metaanálisis de ensayos de resultados cardiovasculares con agonistas GLP-1 mostró una reducción del riesgo relativo del 10% en eventos cardiovasculares adversos mayores (HR 0,90; IC 95%: 0,82-0,99; p=0,033) 6
- A diferencia de liraglutida, semaglutida y dulaglutida, que han demostrado beneficios cardiovasculares significativos, lixisenatida solo demostró no inferioridad 1, 6
Punto clave
Lixisenatida puede tener mayores efectos sobre la glucemia posprandial que otros agonistas GLP-1 debido a su vida media más corta y sus efectos sobre el retraso del vaciamiento gástrico 4.