Características Farmacológicas de Dulaglutida
Dulaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) de acción prolongada que se caracteriza por su estructura única de proteína de fusión y su administración semanal, lo que ofrece ventajas significativas para el control glucémico y la pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2.
Estructura y Mecanismo de Acción
Estructura molecular:
- Proteína de fusión que consiste en 2 cadenas idénticas unidas por puentes disulfuro
- Cada cadena contiene una secuencia análoga de GLP-1 en el extremo N-terminal
- Está covalentemente unida a la porción Fc de una inmunoglobulina G4 (IgG4) humana modificada mediante un pequeño péptido de enlace 1
- Peso molecular aproximado de 63 kilodaltonios 1
- 90% de homología con el GLP-1 humano nativo (7-37) 1
Mecanismo de acción:
- Activa el receptor de GLP-1 acoplado a la adenilil ciclasa en células beta pancreáticas
- Aumenta el AMP cíclico (cAMP) intracelular en células beta, lo que conduce a la liberación de insulina dependiente de glucosa
- Disminuye la secreción de glucagón
- Ralentiza el vaciamiento gástrico 1
Farmacocinética
- Vida media prolongada: La dulaglutida debe su acción prolongada a la conjugación con la región Fc de la inmunoglobulina G 2
- Administración: Subcutánea, una vez por semana 1
- Formulación: Solución estéril, transparente, incolora y sin conservantes disponible en plumas precargadas de dosis única con 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg o 4,5 mg 1
- Excipientes: Ácido cítrico anhidro, manitol, polisorbato 80 y citrato trisódico dihidrato en agua para inyección 1
Farmacodinámica
Efectos glucémicos:
- Reduce la glucosa en ayunas y postprandial
- Disminuye la HbA1c de manera dosis-dependiente
- Estos efectos son observables después de una sola dosis y se mantienen con la administración continua 1
Mecanismo glucorregulador:
Efectos sobre el peso corporal:
Eficacia Clínica
Control glucémico:
- Demostró superioridad frente a metformina, sitagliptina, insulina glargina y exenatida dos veces al día
- No inferior a liraglutida 1,8 mg una vez al día en la reducción de HbA1c 4
- Eficacia demostrada en el programa AWARD en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con dieta, metformina, terapia oral dual o insulina lispro 4
Beneficios cardiovasculares:
- La Asociación Americana del Corazón recomienda agonistas del receptor de GLP-1 con beneficios CV probados, como liraglutida, semaglutida y dulaglutida, para pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida 3
Seguridad y Efectos Adversos
Efectos adversos comunes:
Consideraciones especiales:
- Usar con precaución en pacientes con gastroparesia 1
- No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluida la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) 1
- Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave 1
- Casos raros de cetoacidosis diabética euglucémica han sido reportados 5
Ventajas Clínicas
- Dosificación semanal: Mejora la adherencia del paciente 4
- Bajo riesgo de hipoglucemia: Especialmente cuando se usa como monoterapia o con metformina 3
- Beneficios adicionales: Efectos positivos sobre el peso corporal y potenciales beneficios cardiovasculares 6
- Versatilidad: Puede usarse como alternativa a la insulina basal o en combinación con insulina 6
Comparación con otros Agonistas del Receptor de GLP-1
Eficacia comparativa:
Características estructurales diferenciales:
- Exenatida: Péptido sintético con 50% de homología con GLP-1 humano
- Semaglutida: Análogo de liraglutida con mayor afinidad por la albúmina
- Albiglutida: Conjugación no covalente con albúmina
- Tirzepatida: Agonista dual de los receptores GLP-1/GIP 2
La dulaglutida representa una opción terapéutica valiosa para el tratamiento de la diabetes tipo 2, especialmente cuando se busca una administración semanal con buen control glucémico, pérdida de peso moderada y bajo riesgo de hipoglucemia.