What is the recommended dose of allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) for the prevention of tumor lysis syndrome?

Dosis de Alopurinol para Prevención de Síndrome de Lisis Tumoral

La dosis recomendada de alopurinol para prevenir el síndrome de lisis tumoral es de 100 mg/m² cada 8 horas por vía oral (10 mg/kg/día dividido cada 8 horas) con una dosis máxima de 800 mg/día, o 200-400 mg/m²/día en 1-3 dosis divididas por vía intravenosa (máximo 600 mg/día). 1

Dosificación según edad y vía de administración

Pacientes pediátricos:

• Vía oral: 50-100 mg/m² cada 8 horas (dosis máxima: 300 mg/m²/día o 800 mg/día)
• Vía intravenosa: 200-400 mg/m²/día en 1-3 dosis divididas (dosis máxima: 600 mg/día)

Pacientes adultos:

• Misma dosificación que para pacientes pediátricos
• El tratamiento debe iniciarse 1-2 días antes de la quimioterapia y continuar por 3-7 días después, según el riesgo continuo de desarrollo de SLT 1

Ajustes de dosis importantes

• Insuficiencia renal: Reducir la dosis en un 50% o más 1

  • Aclaramiento de creatinina 10-20 mL/min: 200 mg/día
  • Aclaramiento de creatinina <10 mL/min: no exceder 100 mg/día
  • Insuficiencia renal extrema (aclaramiento <3 mL/min): también puede ser necesario aumentar el intervalo entre dosis 2

• Uso concomitante con 6-mercaptopurina/azatioprina: Reducir las dosis de estos medicamentos en un 65-75% 1

Consideraciones para la administración

1. Duración del tratamiento:

   • Iniciar 24-48 horas antes de la quimioterapia 1, 3
   • Continuar durante 3-7 días después de la quimioterapia, según el riesgo de SLT 1

2. Hidratación concurrente:

   • Mantener hidratación vigorosa (2-3 L/m²/día) 1
   • Monitorizar gasto urinario (objetivo: 80-100 mL/m²/h en pediatría, 100 mL/h en adultos) 1, 3

3. Monitorización:

   • Ácido úrico sérico
   • Electrolitos (potasio, calcio, fósforo)
   • Función renal
   • Frecuencia: cada 6-12 horas durante las primeras 24-72 horas, luego diariamente 3

Situaciones especiales

• Hiperuricemia preexistente (>450 μmol/L o 7.5 mg/dL): Se prefiere rasburicasa en lugar de alopurinol 1

• Pacientes de alto riesgo: Considerar rasburicasa (0.20 mg/kg/día IV) como primera línea 3

• Pacientes de riesgo intermedio-bajo: Alopurinol oral es apropiado 3

• Niños menores de 10 años con hiperuricemia secundaria asociada a malignidades:

  • 6-10 años: 300 mg/día
  • <6 años: 150 mg/día
  • Evaluar respuesta después de 48 horas y ajustar dosis si es necesario 2

Precauciones y efectos adversos

• El alopurinol solo previene la formación de ácido úrico, no reduce el ya producido 1
• Puede aumentar los niveles séricos de xantina e hipoxantina, con riesgo de depósitos de cristales de xantina en los túbulos renales 1
• Interacciones medicamentosas potenciales con dicumarol, agentes uricosúricos, diuréticos tiazídicos, ampicilina/amoxicilina, ciclofosfamida, clorpropamida y ciclosporina 1
• No administrar alopurinol simultáneamente con rasburicasa, ya que reduce la eficacia de esta última 3

El alopurinol sigue siendo una opción efectiva para la prevención del SLT en pacientes de riesgo bajo a intermedio, mientras que rasburicasa puede ser preferible en pacientes de alto riesgo o con hiperuricemia preexistente significativa.