Mecanismo de acción de la pilocarpina
La pilocarpina es un agente parasimpaticomimético colinérgico que actúa principalmente como agonista de los receptores muscarínicos, ejerciendo un amplio espectro de efectos farmacológicos con predominante acción muscarínica. 1
Efectos farmacológicos principales
La pilocarpina estimula las glándulas exocrinas, provocando:
Aumento de secreciones en:
- Glándulas salivales
- Glándulas lagrimales
- Glándulas gástricas
- Glándulas pancreáticas
- Glándulas intestinales
- Células mucosas del tracto respiratorio
- Glándulas sudoríparas 1
Efectos en el músculo liso:
- Aumenta el tono y la motilidad intestinal
- Puede aumentar el tono del músculo liso bronquial
- Potencia el tono y la motilidad del tracto urinario, vesícula biliar y conductos biliares 1
Efectos oculares (aplicación tópica):
Mecanismo molecular
La pilocarpina actúa principalmente a través de la activación de receptores muscarínicos, particularmente el subtipo M3:
- Se une a receptores muscarínicos M3 en las glándulas exocrinas, estimulando la secreción de fluidos 1, 3
- En las glándulas salivales, la activación de los receptores M3 provoca un aumento en la producción de saliva, efecto que puede persistir incluso después de retirar el fármaco (secreción residual) 3
- En el ojo, reduce la presión intraocular principalmente estimulando la contracción del músculo ciliar y aumentando el flujo de salida del humor acuoso 4
Efectos cardiovasculares
La pilocarpina puede tener efectos paradójicos sobre el sistema cardiovascular:
- El efecto esperado de un agonista muscarínico es la vasodepresión
- Sin embargo, la administración de pilocarpina puede producir hipertensión después de un breve episodio de hipotensión
- Se han reportado tanto bradicardia como taquicardia con el uso de pilocarpina 1
Señalización celular selectiva
Un aspecto interesante de la pilocarpina es su capacidad para actuar de manera diferente según el tipo celular y el nivel de expresión del receptor:
- Puede actuar como agonista o antagonista del receptor M3, dependiendo del tipo celular, nivel de expresión y vía de señalización 5
- En células con expresión endógena normal de M3, la pilocarpina puede no inducir movilización de Ca²⁺, actuando como antagonista para este efecto 5
- Sin embargo, en células que sobreexpresan M3, la pilocarpina puede inducir transientes de Ca²⁺ 5
- La pilocarpina puede mostrar señalización sesgada hacia la vía β-arrestina en algunos tipos celulares 5
Aplicaciones terapéuticas
La pilocarpina se utiliza principalmente para:
- Tratamiento de la xerostomía (boca seca) en pacientes con síndrome de Sjögren o después de radioterapia 6, 1
- Tratamiento del glaucoma (reducción de la presión intraocular) 2, 4
- No está recomendada como tratamiento de primera línea para la anhidrosis debido a su modesta eficacia y significativo perfil de efectos secundarios 7
Consideraciones importantes
- La pilocarpina tiene una vida media de eliminación relativamente corta (0,76-1,35 horas) 1
- Los efectos adversos más comunes relacionados con la dosis incluyen sudoración, náuseas, rinitis, diarrea, escalofríos, rubor, frecuencia urinaria, mareos y astenia 1
- Debe usarse con extrema precaución en pacientes con asma, arritmias cardíacas, iridociclitis o glaucoma de ángulo cerrado 7
La pilocarpina representa uno de los fármacos parasimpaticomiméticos más antiguos que continúa siendo útil en la práctica clínica moderna, particularmente para el tratamiento de condiciones que requieren estimulación de las glándulas exocrinas.