Fenotipos Principales de los Trastornos Relacionados con SHOX (SHO)
Los fenotipos principales de los trastornos relacionados con el gen SHOX incluyen la discondrosteosis de Léri-Weill, la displasia mesomélica de Langer, características esqueléticas asociadas al síndrome de Turner, y la talla baja idiopática, todos caracterizados por alteraciones esqueléticas específicas como la deformidad de Madelung y mesomelia. 1, 2, 3
Características Clínicas Principales
Manifestaciones Esqueléticas
- Deformidad de Madelung: Presente en el 74% de los niños y adultos con discondrosteosis de Léri-Weill, siendo más frecuente y severa en mujeres 4
- Mesomelia: Acortamiento desproporcionado de los antebrazos y parte inferior de las piernas 3
- Talla baja: Déficit de altura que oscila entre -4.6 y +0.6 DE (media -2.2 ± 1.0) 4
- Alteraciones en la proporción corporal:
- Reducción de la relación envergadura/altura
- Aumento de la relación altura sentado/altura 3
Fenotipos Específicos por Condición
Discondrosteosis de Léri-Weill (LWD)
- Talla baja (rango -5.5 a +0.1 DE)
- Cambios en la muñeca relacionados con la deformidad de Madelung (53% de los casos prepuberales) 5
- Arqueamiento tibial 5
- Miembros cortos 5
- IMC por encima del promedio 3
Características Similares al Síndrome de Turner
- Paladar ojival
- Cuello corto
- Desarrollo auricular anormal
- Cúbito valgo
- Genu valgo
- Metacarpianos cortos (especialmente el cuarto) 6
Talla Baja Idiopática
- Mutaciones del gen SHOX identificadas en el 2.4% de los niños con talla baja sin otras características distintivas 6
- Frecuencia de mutaciones del gen SHOX en niños con talla baja idiopática varía del 1.1% al 12.5% según los criterios de selección y metodología de prueba 1
Consideraciones Diagnósticas Importantes
Evaluación Clínica
- Las características esqueléticas de la discondrosteosis pueden no ser evidentes hasta la infancia tardía o edad puberal 1
- Las alteraciones esqueléticas son menos comúnmente notadas en varones 1
- Se recomienda realizar una encuesta esquelética en casos de talla baja familiar para buscar cambios sutiles que puedan ser diagnósticos 1
Evaluación Genética
- Las pruebas del gen SHOX deben considerarse si hay hallazgos clínicos o radiográficos sugestivos de discondrosteosis 1, 2
- La mayoría de las mutaciones del SHOX conducen a deleciones completas del gen 6
Implicaciones Clínicas
- El déficit de altura en LWD es aproximadamente dos tercios del observado en el síndrome de Turner 4
- La haploinsuficiencia de SHOX explica la mayoría, pero no todo, del déficit de altura en el síndrome de Turner 4
- El tratamiento con hormona de crecimiento recombinante puede mejorar la altura adulta final, con una eficacia similar a la observada en pacientes tratados por síndrome de Turner 3
La identificación temprana de estos fenotipos es crucial para el diagnóstico correcto y el manejo adecuado, ya que la prevalencia de talla baja debido a mutaciones del gen SHOX parece ser similar a la de la deficiencia de hormona de crecimiento o el síndrome de Turner 6.