Diferencias entre Progestágenos y Estrógenos
Los progestágenos y estrógenos son hormonas sexuales con diferentes estructuras químicas, mecanismos de acción y efectos fisiológicos, siendo los progestágenos responsables principalmente de la protección endometrial mientras que los estrógenos tienen efectos más amplios sobre múltiples sistemas corporales.
Estructura y Origen
Estrógenos:
- Hormonas esteroideas derivadas principalmente del colesterol
- Principales formas: estradiol (E2), estrona (E1) y estriol (E3)
- Producidos principalmente en los ovarios, placenta y en menor cantidad en tejido adiposo
Progestágenos:
- Incluyen la progesterona natural y progestinas sintéticas
- Derivados del colesterol o de la 19-nortestosterona
- La progesterona natural es producida principalmente por el cuerpo lúteo del ovario
Mecanismos de Acción
Estrógenos:
- Actúan principalmente a través de receptores estrogénicos alfa (ERα) y beta (ERβ)
- Promueven la proliferación celular en tejidos diana como endometrio y mama 1
Progestágenos:
Efectos Fisiológicos Principales
Estrógenos:
- Desarrollo de características sexuales secundarias femeninas
- Regulación del ciclo menstrual
- Mantenimiento de la densidad ósea
- Efectos cardiovasculares (mejora del perfil lipídico)
- Efectos sobre la piel y mucosas (aumentan hidratación)
Progestágenos:
- Preparación del endometrio para la implantación
- Mantenimiento del embarazo
- Inhibición de la ovulación (en anticonceptivos)
- Protección endometrial frente a la hiperplasia causada por estrógenos 4
- Efectos antiinflamatorios que pueden contrarrestar procesos inflamatorios 4
Diferencias en Efectos sobre Tejidos Específicos
Endometrio:
- Estrógenos: Promueven la proliferación endometrial
- Progestágenos: Antagonizan los efectos estrogénicos, transforman el endometrio proliferativo en secretor y previenen la hiperplasia 4, 1
Mama:
- Estrógenos: Tradicionalmente asociados con aumento del riesgo de cáncer de mama
- Progestágenos: Evidencia reciente sugiere que son los principales impulsores hormonales del riesgo de cáncer de mama 5
- Los estudios WHI mostraron que la terapia combinada de estrógenos+progestágenos aumenta el riesgo de cáncer de mama, mientras que la terapia con estrógenos solos tiene poco impacto 5, 4
Sistema Cardiovascular:
- Estrógenos: Generalmente mejoran el perfil lipídico y la función vascular
- Progestágenos: Algunos (especialmente los más androgénicos) pueden atenuar los efectos beneficiosos de los estrógenos 3
- Ambos aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso, siendo mayor con la terapia combinada 4, 6
Diferencias en Perfiles de Riesgo
Riesgo Tromboembólico:
- Ambas hormonas aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso
- La terapia combinada tiene mayor riesgo (HR 1,88) que los estrógenos solos (HR 1,47) 4, 6
- El riesgo es mayor con formulaciones orales que con transdérmicas 6
Riesgo de Cáncer:
- Cáncer de mama: Mayor riesgo con terapia combinada (HR 1,25) que con estrógenos solos 4, 6, 5
- Cáncer endometrial: Los estrógenos solos aumentan el riesgo, mientras que la adición de progestágenos lo reduce 1, 5
Diferencias entre Progestágenos
Los progestágenos no son un grupo homogéneo y presentan diferencias importantes:
- Progesterona natural y derivados (19-norprogesterona): No se unen al receptor de andrógenos, sin efectos androgénicos 3
- Progestágenos más nuevos (drospirenona, dienogest): Sin efectos androgénicos, con efectos antiandrogénicos parciales 3, 7
- Progestágenos más antiguos: Pueden tener efectos androgénicos que contrarrestan beneficios estrogénicos sobre el perfil lipídico 3, 7
Aplicaciones Clínicas
Terapia hormonal menopáusica:
Anticoncepción hormonal:
- Los anticonceptivos combinados contienen tanto estrógenos como progestágenos
- El componente progestágeno es el principal responsable de la inhibición de la ovulación 8
Consideraciones de Seguridad
- En mujeres fumadoras >35 años, ambas hormonas aumentan significativamente el riesgo cardiovascular 8
- La elección del tipo de progestágeno puede influir en los efectos secundarios y riesgos de la terapia hormonal 2, 3
- Se recomienda usar la dosis más baja efectiva durante el menor tiempo necesario 6
Conclusión
La principal diferencia entre progestágenos y estrógenos radica en sus mecanismos de acción opuestos sobre ciertos tejidos (especialmente el endometrio) y sus diferentes perfiles de riesgo-beneficio. Mientras los estrógenos tienen efectos más amplios sobre múltiples sistemas, los progestágenos son esenciales para contrarrestar los efectos proliferativos de los estrógenos sobre el endometrio, pero pueden aumentar ciertos riesgos como el de cáncer de mama cuando se usan en combinación.