What is the recommended treatment for Burkitt lymphoma?

Tratamiento del Linfoma de Burkitt

La quimioterapia intensiva combinada con rituximab es el tratamiento estándar para el linfoma de Burkitt, con regímenes como CODOX-M/IVAC, HyperCVAD o el protocolo LMB, todos con profilaxis del sistema nervioso central. 1

Diagnóstico y Evaluación Inicial

• Evaluación histopatológica esencial:

  • Revisión hematopatológica de todas las muestras
  • Panel de inmunohistoquímica: CD45, CD20, CD3, CD10, Ki-67, BCL2, BCL6, TdT
  • Citogenética o FISH para detectar t(8;14) o variantes; reordenamientos MYC, IgH, BCL2, BCL6 1
  • Inmunofenotipo típico: sIg+, CD10+, CD20+, TdT-, Ki67+ (100%), BCL2-, BCL6+

• Evaluación clínica completa:

  • Examen físico con atención a áreas ganglionares y tamaño de hígado/bazo
  • Hemograma completo, LDH, panel metabólico, ácido úrico
  • TC de tórax/abdomen/pelvis con contraste
  • Punción lumbar para análisis de LCR
  • Biopsia de médula ósea unilateral o bilateral
  • Pruebas de VIH y hepatitis B 1

Regímenes de Tratamiento Recomendados

Esquemas de primera línea (por orden alfabético):

1. CODOX-M/IVAC ± rituximab:

   • CODOX-M: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina con metotrexato intratecal y citarabina, seguido de metotrexato sistémico a dosis altas
   • IVAC: ifosfamida, etopósido, citarabina 1, 2

2. Protocolo LMB (alternativa aceptable):

   • Bloques A (ifosfamida, vincristina, metotrexato, etopósido, citarabina)
   • Bloques B (vincristina, ciclofosfamida, metotrexato, doxorrubicina)
   • Bloques C (vindesina, metotrexato, etopósido, citarabina)
   • Cada bloque se repite dos veces, con rituximab en día 1 de cada bloque 1, 3

3. HyperCVAD con rituximab:

   • Ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina, dexametasona
   • Alternando con metotrexato a altas dosis y citarabina 1

4. CALGB 9251:

   • Ciclofosfamida y prednisona seguidas de ciclos con ifosfamida o ciclofosfamida
   • Metotrexato a dosis altas, leucovorina, vincristina, dexametasona
   • Doxorrubicina, etopósido o citarabina
   • Terapia intratecal triple (metotrexato, citarabina e hidrocortisona) 1

5. EPOCH ajustado por dosis con rituximab:

   • Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina 1

Puntos importantes:

• CHOP no es una terapia adecuada para el linfoma de Burkitt 1
• La adición de rituximab es ahora considerada estándar de cuidado en todos los pacientes con linfoma de Burkitt CD20+ 1
  • Mejora significativamente la supervivencia libre de eventos (75% vs 62%) y supervivencia global (83% vs 70%) 1
  • Dosis estándar: 375 mg/m² intravenoso un día antes de la quimioterapia 1, 4
  • Se recomiendan ocho infusiones de rituximab 1

Consideraciones Especiales

Profilaxis del SNC

• Todos los regímenes requieren profilaxis del SNC mediante:
  • Quimioterapia intratecal (metotrexato, citarabina) en cada ciclo 1, 5
  • Metotrexato sistémico a dosis altas 1

Síndrome de lisis tumoral

• Alto riesgo debido a la rápida proliferación celular
• Manejo preventivo:
  • Hidratación vigorosa
  • Inhibidores de la síntesis de ácido úrico (alopurinol)
  • Alcalinización
  • Considerar rasburicasa en casos de alto riesgo 5

Factores pronósticos

• Factores favorables:
  • Edad joven
  • Adición de rituximab
  • IPI bajo (0-2) 1
• Factores desfavorables:
  • IPI alto (3-5)
  • Sexo masculino
  • Compromiso del SNC 1

Poblaciones Especiales

Pacientes de edad avanzada

• Pueden beneficiarse de regímenes adaptados:
  • Terapia BASIC (Brief Anthracycline-Sparing Intensive Cyclophosphamide)
  • Ciclofosfamida 1500 mg/m², vincristina, rituximab, prednisona, metotrexato 3 g/m²
  • Seguido de intensificación con ciclofosfamida a dosis altas 6

Pacientes con VIH

• La terapia intensiva con rituximab es efectiva independientemente del estado de VIH
• Debe combinarse con terapia antirretroviral altamente activa 1, 5

Seguimiento y Evaluación de Respuesta

• Evaluación de respuesta después de 2-4 ciclos y al final del tratamiento
• Repetir punción lumbar y biopsia de médula ósea al final del tratamiento si estaban inicialmente comprometidas 1
• Seguimiento con hemograma y LDH a los 3,6,12 y 24 meses 1
• Evaluaciones radiológicas mínimas adecuadas a los 6,12 y 24 meses después del final del tratamiento 1

El linfoma de Burkitt es una enfermedad agresiva pero potencialmente curable con tasas de supervivencia a largo plazo de 80-89% cuando se trata adecuadamente con quimioterapia intensiva y rituximab 1, 3, 7.