Resultados del estudio AWARD-1 sobre dulaglutide para el manejo de diabetes tipo 2
Dulaglutide 1.5 mg semanal demostró superioridad en el control glucémico frente a exenatide y placebo en el estudio AWARD-1, con mayor reducción de HbA1c y mayor proporción de pacientes alcanzando objetivos glucémicos, además de beneficios en pérdida de peso y bajo riesgo de hipoglucemia.
Diseño y población del estudio AWARD-1
El estudio AWARD-1 (Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes-1) fue un ensayo clínico fase 3 que evaluó la eficacia y seguridad de dulaglutide, un agonista del receptor GLP-1 de administración semanal, en pacientes con diabetes tipo 2.
- Población: Pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina y pioglitazona
- Grupos de tratamiento:
- Dulaglutide 1.5 mg una vez por semana
- Dulaglutide 0.75 mg una vez por semana
- Exenatide 10 μg dos veces al día
- Placebo
Resultados principales de eficacia
Control glucémico
- Reducción de HbA1c: Dulaglutide 1.5 mg demostró superioridad frente a exenatide y placebo en la reducción de HbA1c desde el inicio hasta el punto final primario 1
- Objetivos glucémicos: Mayor proporción de pacientes alcanzaron objetivos de HbA1c <7.0% y ≤6.5% con dulaglutide 1.5 mg en comparación con exenatide 1
- Dosis menor: Incluso dulaglutide 0.75 mg demostró superioridad frente a exenatide en el control glucémico 1
Peso corporal
- Se observó una pérdida de peso modesta pero significativa con dulaglutide, similar a otros agonistas del receptor GLP-1 1, 2
- En la práctica clínica real, se ha documentado una reducción de peso de aproximadamente 2.0 kg a los 6 meses y 3.5 kg a los 12 meses con dulaglutide 1.5 mg 2
Perfil de seguridad
Eventos adversos
- Gastrointestinales: Los eventos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos y diarrea, generalmente transitorios y de intensidad leve a moderada 1, 3
- Hipoglucemia: Bajas tasas de hipoglucemia cuando se usa solo o con terapias que no estimulan la secreción de insulina 1
- Anticuerpos: Baja incidencia (1-2.8%) de formación de anticuerpos contra dulaglutide 1
- Reacciones en el sitio de inyección: Raras 1
Comparación con otros estudios AWARD
El programa AWARD incluyó seis estudios fase 3 que evaluaron dulaglutide en diferentes escenarios:
- AWARD-2: Dulaglutide 1.5 mg fue superior a insulina glargina en reducción de HbA1c en pacientes tratados con metformina y glimepirida 4
- AWARD-6: Dulaglutide 1.5 mg demostró no-inferioridad frente a liraglutide 1.8 mg diario 1
Beneficios cardiovasculares y renales
El estudio REWIND (Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes) evaluó los efectos cardiovasculares de dulaglutide:
- Demostró reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) con un HR de 0.88 (95% CI 0.79,0.99) 5
- Incluyó mayor proporción de pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida (68.5%) que otros estudios similares 5
- No hubo diferencia en el efecto sobre MACE entre subpoblaciones con y sin historia de enfermedad cardiovascular 5
Beneficios en enfermedad renal crónica
- Los agonistas del receptor GLP-1, incluido dulaglutide, reducen la albuminuria y disminuyen la velocidad de deterioro del filtrado glomerular 5
- Dulaglutide ha demostrado producir un control glucémico similar a insulina glargina pero con una disminución significativamente más lenta del filtrado glomerular en pacientes con enfermedad renal crónica moderada a severa 5
Consideraciones para la práctica clínica
Indicaciones óptimas
- Pacientes con diabetes tipo 2 que no alcanzan objetivos glucémicos con metformina y/o inhibidores SGLT2 5
- Pacientes con alto riesgo cardiovascular, especialmente aquellos ≥55 años con estenosis arterial >50%, hipertrofia ventricular izquierda, eGFR <60 mL/min/1.73m² o albuminuria 5
Puntos clave para prescripción
- Administración semanal que mejora la adherencia al tratamiento
- No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal 5, 6
- Monitorización de enzimas pancreáticas recomendada 6
Precauciones
- Evitar en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 5, 6
- Usar con precaución en pacientes con enfermedad hepática autoinmune 6
Conclusión
El estudio AWARD-1 demostró que dulaglutide es un tratamiento eficaz para la diabetes tipo 2, con superioridad frente a exenatide en el control glucémico, beneficios en la pérdida de peso y un perfil de seguridad aceptable. Los resultados del programa AWARD y el estudio REWIND respaldan su uso no solo para el control glucémico sino también para la reducción del riesgo cardiovascular y renal en pacientes con diabetes tipo 2.