Estudio AWARD-4 sobre Dulaglutida en Diabetes Tipo 2
El estudio AWARD-4 demostró que la dulaglutida, administrada una vez por semana, fue superior a la insulina glargina en la reducción de HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 que ya estaban en tratamiento con metformina y glimepirida.
Diseño y Población del Estudio
El estudio AWARD-4 (Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 [Dulaglutide] in Diabetes) fue un ensayo clínico de fase 3, abierto, de 78 semanas de duración que evaluó la eficacia y seguridad de la dulaglutida en comparación con la insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 que no lograban un control glucémico adecuado con metformina y glimepirida 1.
- Participantes: 810 pacientes con diabetes tipo 2
- HbA1c basal media: 8,1% (65,5 mmol/mol)
- Grupos de tratamiento:
- Dulaglutida 1,5 mg una vez por semana
- Dulaglutida 0,75 mg una vez por semana
- Insulina glargina diaria
Resultados Principales
Eficacia en el Control Glucémico
Reducción de HbA1c a las 52 semanas (punto final primario):
- Dulaglutida 1,5 mg: -1,08% (-11,8 mmol/mol)
- Dulaglutida 0,75 mg: -0,76% (-8,3 mmol/mol)
- Insulina glargina: -0,63% (-6,9 mmol/mol) con dosis media de 29 ± 26 unidades 1
Logro de objetivos de HbA1c:
- Un porcentaje significativamente mayor de pacientes alcanzó HbA1c <7,0% con dulaglutida 1,5 mg en comparación con insulina glargina (p<0,001) 1
Efectos en el Peso Corporal
- La dulaglutida produjo pérdida de peso mientras que la insulina glargina se asoció con aumento de peso 1
- Este efecto es consistente con otros estudios que muestran que entre 1,7% y 10% de los pacientes tratados con dulaglutida logran una reducción del peso corporal del 10% 2
Seguridad y Eventos Adversos
Hipoglucemia:
- Tasas más bajas de hipoglucemia total con dulaglutida en comparación con insulina glargina
- Hipoglucemia severa: mínima en todos los grupos 1
Eventos adversos gastrointestinales (más comunes con dulaglutida):
- Náuseas: 15,4% (dulaglutida 1,5 mg), 7% (dulaglutida 0,75 mg), 1,5% (glargina)
- Diarrea: 10,6% (dulaglutida 1,5 mg), 9,2% (dulaglutida 0,75 mg), 5,7% (glargina) 1
Formación de anticuerpos: La incidencia de formación de anticuerpos contra dulaglutida fue baja (1-2,8%) 3
Comparación con Otros Estudios AWARD
El programa AWARD incluyó seis estudios de fase 3 que evaluaron la dulaglutida en diferentes escenarios:
AWARD-5: Dulaglutida vs sitagliptina - La dulaglutida 1,5 mg y 0,75 mg demostraron superioridad frente a sitagliptina en la reducción de HbA1c a las 52 semanas (-1,10%, -0,87% y -0,39% respectivamente) 4
AWARD-6: Dulaglutida 1,5 mg demostró no inferioridad frente a liraglutida 3
En general, la dulaglutida ha demostrado superioridad o no inferioridad frente a comparadores activos como exenatida, insulina glargina, metformina y sitagliptina 3
Consideraciones Clínicas Importantes
A diferencia de otros agonistas del receptor GLP-1 como liraglutida y semaglutida, la dulaglutida no ha demostrado reducción significativa de eventos cardiovasculares mayores (MACE) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 2
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal 5
La dulaglutida debe evitarse en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 5
Conclusión
El estudio AWARD-4 demuestra que la dulaglutida, particularmente la dosis de 1,5 mg una vez por semana, proporciona un control glucémico superior a la insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 no controlada con metformina y glimepirida, con la ventaja adicional de pérdida de peso y menor riesgo de hipoglucemia, aunque con mayor incidencia de efectos adversos gastrointestinales.