Diferencias entre los estudios AWARD-2 y AWARD-4 sobre dulaglutida
La principal diferencia entre los estudios AWARD-2 y AWARD-4 es que AWARD-2 comparó dulaglutida con insulina glargina en pacientes tratados con metformina y glimepirida, mientras que AWARD-4 evaluó dulaglutida frente a insulina glargina en pacientes tratados con insulina lispro con o sin metformina.
Características principales del estudio AWARD-2
- Población: Pacientes con diabetes tipo 2 tratados con dosis máximas toleradas de metformina y glimepirida 1
- Duración: 78 semanas (punto primario a las 52 semanas)
- Comparador: Insulina glargina diaria
- Dosis de dulaglutida: 1,5 mg y 0,75 mg una vez por semana
- Resultados principales:
- Reducción de HbA1c con dulaglutida 1,5 mg: -1,08% (superior a glargina)
- Reducción de HbA1c con dulaglutida 0,75 mg: -0,76% (no inferior a glargina)
- Reducción de HbA1c con glargina: -0,63%
- Mayor proporción de pacientes alcanzaron HbA1c <7,0% con dulaglutida 1,5 mg vs. glargina
- Pérdida de peso con dulaglutida vs. aumento con glargina
- Menores tasas de hipoglucemia total con dulaglutida
Características principales del estudio AWARD-4
- Población: Pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina lispro con o sin metformina
- Comparador: Insulina glargina diaria
- Dosis de dulaglutida: 1,5 mg y 0,75 mg una vez por semana
- Enfoque terapéutico: Terapia combinada con insulina prandial (lispro)
Implicaciones clínicas de las diferencias
Población objetivo diferente:
- AWARD-2: Pacientes en terapia oral dual (metformina + sulfonilurea)
- AWARD-4: Pacientes que requieren terapia con insulina prandial
Posicionamiento en el algoritmo de tratamiento:
- AWARD-2 evalúa dulaglutida como alternativa a la insulinización basal en pacientes que fallan a terapia oral dual
- AWARD-4 evalúa dulaglutida en pacientes que ya requieren un régimen insulínico más intensivo
Relevancia para la práctica clínica:
- La superioridad de dulaglutida 1,5 mg sobre insulina glargina en AWARD-2 sugiere que puede ser preferible iniciar dulaglutida antes que insulina basal en pacientes que fallan a terapia oral dual 1
- Los resultados de ambos estudios apoyan el uso de dulaglutida en diferentes etapas de la progresión de la diabetes tipo 2
Beneficios cardiovasculares de dulaglutida
- El estudio REWIND demostró que dulaglutida reduce eventos cardiovasculares mayores (MACE) con un HR de 0,88 (IC 95% 0,79-0,99) 2, 3
- A diferencia de otros estudios con agonistas del receptor GLP-1, REWIND incluyó una mayor proporción de pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida (68,5%) 2
- Dulaglutida puede considerarse en pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida pero con indicadores de alto riesgo (edad ≥55 años, estenosis arterial >50%, hipertrofia ventricular izquierda, TFGe <60 mL/min/1,73m², o albuminuria) 2, 3
Consideraciones de seguridad
- Eventos adversos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) son los más comunes con dulaglutida 4, 1, 5
- Bajo riesgo de hipoglucemia cuando se usa sola o con terapias que no estimulan la secreción de insulina 3, 1
- No requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal 3
- Baja incidencia de formación de anticuerpos contra dulaglutida (1-2,8%) 3, 4
Algoritmo de selección de pacientes para dulaglutida
Pacientes ideales para dulaglutida:
- Diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con metformina ± otros antidiabéticos orales
- Pacientes con alto riesgo cardiovascular o enfermedad cardiovascular establecida
- Pacientes con sobrepeso u obesidad que se beneficiarían de la pérdida de peso
- Pacientes con enfermedad renal crónica moderada a severa
Precauciones:
La evidencia actual posiciona a dulaglutida como una opción terapéutica eficaz en diferentes etapas del tratamiento de la diabetes tipo 2, con beneficios adicionales en términos de reducción de peso y protección cardiovascular.