Estudio AWARD-6: Hallazgos y Contribuciones Clínicas
El estudio AWARD-6 demostró que dulaglutida 1.5 mg una vez por semana no fue inferior a liraglutida 1.8 mg diaria en la reducción de HbA1c, con un perfil de seguridad similar pero con la ventaja significativa de requerir solo una administración semanal, lo que mejora la adherencia y calidad de vida del paciente.
Diseño y Metodología
El AWARD-6 (Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 [dulaglutida] in Diabetes-6) fue un ensayo clínico aleatorizado, abierto, de no inferioridad, multicéntrico, de fase 3 que comparó:
- Dulaglutida 1.5 mg una vez por semana (inyección subcutánea con dispositivo de pluma precargada de un solo uso)
- Liraglutida 1.8 mg una vez al día (inyección subcutánea)
El estudio incluyó a 599 pacientes adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina (≥1500 mg/día), con un seguimiento de 26 semanas.
Principales Hallazgos
Eficacia Glucémica
Reducción de HbA1c:
- Dulaglutida: -1.42%
- Liraglutida: -1.36%
- Diferencia: -0.06% (IC 95%: -0.19 a 0.07), cumpliendo el criterio de no inferioridad
Pacientes que alcanzaron HbA1c <7.0%:
- Dulaglutida: 68%
- Liraglutida: 68%
Efectos sobre el Peso
- Pérdida de peso:
- Dulaglutida: -2.90 kg
- Liraglutida: -3.61 kg
- Diferencia estadísticamente significativa pero de limitada relevancia clínica
Perfil de Seguridad
Eventos adversos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea):
- Similares entre ambos grupos
- Dulaglutida: 35.7%
- Liraglutida: 41.8%
Hipoglucemia:
- Tasas bajas y similares en ambos grupos
- No se reportaron episodios de hipoglucemia severa
Contribuciones e Implicaciones Clínicas
Conveniencia posológica: Primera demostración de un agonista GLP-1 semanal con eficacia no inferior a la administración diaria, lo que puede mejorar significativamente la adherencia al tratamiento.
Impacto en la calidad de vida: La reducción en el número de inyecciones (de 7 a 1 por semana) representa una mejora sustancial en la experiencia del paciente.
Perfil beneficio-riesgo favorable: Eficacia comparable con perfil de seguridad similar pero con menor frecuencia de administración.
Posicionamiento terapéutico: Estableció la dulaglutida como una alternativa válida a liraglutida en el tratamiento de segunda línea de la diabetes tipo 2.
Evidencia para guías clínicas: Proporcionó datos robustos que han sido incorporados en las guías de práctica clínica para el manejo de la diabetes tipo 2.
Limitaciones del Estudio
- Diseño abierto (no ciego)
- Duración relativamente corta (26 semanas)
- No evaluó desenlaces cardiovasculares a largo plazo
- No incluyó comparación con otros agonistas GLP-1 semanales
Conclusión
El estudio AWARD-6 marcó un hito importante en el tratamiento de la diabetes tipo 2 al demostrar que un agonista GLP-1 de administración semanal (dulaglutida) puede proporcionar un control glucémico similar a un agonista GLP-1 diario (liraglutida), con un perfil de seguridad comparable pero con la ventaja significativa de una menor frecuencia de administración, lo que potencialmente mejora la adherencia y la calidad de vida de los pacientes.