Estudio AWARD-6 de Dulaglutida: Resultados y Relevancia Clínica
El estudio AWARD-6 demostró que dulaglutida 1.5 mg una vez por semana es no inferior a liraglutida 1.8 mg diaria en la reducción de HbA1c, siendo el único agonista semanal del receptor GLP-1 que ha logrado este resultado frente a liraglutida. 1
Diseño y Objetivos del Estudio AWARD-6
El estudio AWARD-6 formó parte del programa de ensayos clínicos AWARD (Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes) que evaluó la eficacia y seguridad de dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2. Este estudio específicamente:
- Comparó dulaglutida 1.5 mg semanal con liraglutida 1.8 mg diaria
- Incluyó pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado
- Tuvo como objetivo primario demostrar la no inferioridad en la reducción de HbA1c
- Evaluó también cambios en el peso corporal y perfil de seguridad
Resultados Principales del AWARD-6
- Control glucémico: Dulaglutida 1.5 mg demostró no inferioridad frente a liraglutida 1.8 mg en la reducción de HbA1c 1
- Pérdida de peso: Ambos tratamientos produjeron pérdida de peso significativa
- Perfil de seguridad: Similar a otros agonistas GLP-1, con eventos adversos principalmente gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) 1
- Formación de anticuerpos: Baja incidencia (1-2.8%) con dulaglutida 1
Contexto dentro del Programa AWARD
El programa AWARD evaluó dulaglutida en seis estudios fase 3, comparándola con diferentes tratamientos:
- AWARD-1: Superior a exenatida dos veces al día 1
- AWARD-2: Superior a insulina glargina en combinación con metformina y glimepirida 2
- AWARD-3: Superior a metformina en monoterapia 1
- AWARD-4: Superior a insulina glargina en combinación con insulina lispro 1
- AWARD-5: Superior a sitagliptina 1
- AWARD-6: No inferior a liraglutida 1.8 mg diaria 1
Beneficios Cardiovasculares de Dulaglutida
El estudio REWIND (Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes) demostró que dulaglutida reduce significativamente eventos cardiovasculares mayores (MACE) con un hazard ratio de 0.88 (95% CI 0.79,0.99) 3, 4. Este beneficio se observó en:
- Pacientes con enfermedad cardiovascular establecida
- Pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular sin enfermedad establecida 3
Dosificación y Administración
- Dosis inicial recomendada: 0.75 mg subcutánea una vez por semana 4, 5
- Dosis de mantenimiento: 1.5 mg una vez por semana para control glucémico adicional 4
- No requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal 4, 5
Eficacia en Poblaciones Especiales
- Pacientes con enfermedad renal crónica: Beneficio por disminución más lenta en la tasa de filtración glomerular comparado con insulina glargina 4
- Pacientes con alto riesgo cardiovascular: Especialmente beneficioso en pacientes ≥55 años con estenosis arterial >50%, hipertrofia ventricular izquierda, eGFR <60 mL/min/1.73m², o albuminuria 3, 4
Efectos Secundarios y Precauciones
- Eventos adversos gastrointestinales: Náuseas (15.4%), vómitos y diarrea (10.6%), generalmente transitorios y de intensidad leve a moderada 4, 1, 2
- Hipoglucemia: Baja incidencia cuando se usa sola o con terapias que no estimulan la secreción de insulina 4, 1, 2
- Contraindicaciones: Evitar en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 5
- Precaución: Usar con cautela en pacientes con enfermedad hepática autoinmune 4
Conclusiones sobre el Estudio AWARD-6 y Dulaglutida
El estudio AWARD-6 posicionó a dulaglutida como el primer agonista del receptor GLP-1 semanal que demostró no inferioridad frente a liraglutida diaria. Esto, combinado con los resultados de todo el programa AWARD y el estudio REWIND, establece a dulaglutida como una opción terapéutica eficaz para pacientes con diabetes tipo 2, ofreciendo:
- Control glucémico efectivo con administración semanal
- Beneficios cardiovasculares significativos
- Pérdida de peso moderada pero consistente
- Perfil de seguridad aceptable
La Asociación Americana de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) recomiendan considerar dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, independientemente del nivel basal de HbA1c o del objetivo individualizado de HbA1c 3.