Dulaglutida (Trulicity): Dosificación y Uso en Diabetes Tipo 2
La dulaglutida debe iniciarse con una dosis de 0.75 mg por vía subcutánea una vez por semana, con posibilidad de aumentar a 1.5 mg una vez por semana después de 4 semanas si se requiere un control glucémico adicional. 1, 2
Información General sobre Dulaglutida
La dulaglutida es un agonista del receptor GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) de administración semanal que ha demostrado eficacia significativa en el control glucémico y beneficios cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. Pertenece a una clase de medicamentos que:
- Estimula la secreción de insulina y reduce la secreción de glucagón de manera dependiente de la glucosa
- Mejora la saciedad y promueve la pérdida de peso
- Tiene un riesgo mínimo de hipoglucemia cuando se usa como monoterapia 3
Estudios AWARD y Evidencia Clínica
Estudio REWIND (Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes)
Este estudio crucial evaluó los efectos cardiovasculares de dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2:
- Incluyó mayor proporción de individuos con alto riesgo cardiovascular pero sin enfermedad cardiovascular establecida (68.5%)
- Seguimiento más largo (mediana de 5.4 años) que estudios previos
- Demostró reducción del resultado primario MACE (eventos adversos cardiovasculares mayores) con un hazard ratio de 0.88 (IC 95%: 0.79,0.99) a favor de dulaglutida 3
- No hubo diferencia en el efecto MACE entre subpoblaciones con y sin historia de enfermedad cardiovascular 3
Eficacia en Control Glucémico
La dulaglutida ha demostrado:
- Superioridad frente a placebo, metformina, sitagliptina, exenatida BID e insulina glargina en la reducción de HbA1c 4
- No inferioridad frente a liraglutida en la reducción de HbA1c 4
- Mayor proporción de pacientes que alcanzan HbA1c <7.0% en comparación con otros tratamientos 2
- Inicio temprano del control glucémico, con efectos que duran hasta 104 semanas 4
Efectos sobre el Peso Corporal
- La dulaglutida 1.5 mg semanal se asocia con reducciones consistentes del peso corporal 5
- Un meta-análisis reciente demostró reducciones significativas en:
- Peso corporal (-0.86 kg, IC 95%: -1.22, -0.49)
- IMC (-0.68 kg/m², IC 95%: -0.88, -0.49)
- Circunferencia de cintura (-1.23 cm, IC 95%: -1.82, -0.63) 6
- La reducción de peso es más notable en pacientes con obesidad y con dosis >1 mg/día 6
Dosificación y Administración
Esquema de Dosificación
- Dosis inicial: 0.75 mg subcutáneo una vez por semana 1, 2
- Ajuste de dosis: Puede aumentarse a 1.5 mg una vez por semana después de al menos 4 semanas de tratamiento si se requiere mayor control glucémico 1, 2
- Administración: Puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos 1
Consideraciones Especiales
- Insuficiencia renal: No requiere ajuste de dosis, incluso con TFGe <30 ml/min/1.73 m² 3, 1
- Insuficiencia hepática: No requiere ajuste de dosis específico 2
- Poblaciones especiales: Eficaz en pacientes asiáticos orientales, con superioridad demostrada frente a glimepirida 7
Beneficios Cardiovasculares y Renales
- Indicada para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo 1
- Según las guías ADA/EASD 2020, los agonistas del receptor GLP-1 como dulaglutida pueden considerarse en pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad cardiovascular establecida pero con indicadores de alto riesgo:
- Edad ≥55 años con estenosis arterial coronaria, carotídea o de extremidades inferiores >50%
- Hipertrofia ventricular izquierda
- TFGe <60 mL/min/1.73 m²
- Albuminuria 3
Efectos Adversos y Precauciones
- Los efectos adversos más comunes son gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) y generalmente son transitorios 1, 5
- Para minimizar los efectos gastrointestinales:
- Comenzar con dosis baja (0.75 mg)
- Mantener hidratación adecuada
- Considerar comidas más pequeñas y frecuentes
- Evitar alimentos grasos o muy condimentados 1
- Contraindicaciones:
- Historia de hipersensibilidad grave al fármaco
- Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides
- Historia personal o familiar de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 1
Monitorización y Seguimiento
- Evaluar control glucémico (HbA1c) después de 3-6 meses de tratamiento
- Monitorizar efectos adversos, especialmente gastrointestinales
- Evaluar el peso corporal, ya que dulaglutida generalmente causa pérdida de peso 1
Consideraciones Prácticas
- La dulaglutida tiene un esquema de titulación simple y no requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal, lo que la hace una opción atractiva para muchos pacientes con diabetes tipo 2 1
- La administración semanal puede mejorar la adherencia al tratamiento en comparación con medicamentos de administración diaria 4