What are the cardiovascular and renal outcomes of the REWIND-Dulaglutide (dulaglutide) study in patients with type 2 diabetes?

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Resultados del Estudio REWIND-Dulaglutida: Impacto Cardiovascular y Renal

El estudio REWIND demostró que dulaglutida reduce significativamente los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en un 12% en pacientes con diabetes tipo 2, tanto en aquellos con enfermedad cardiovascular establecida como en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, con beneficios adicionales en desenlaces renales.

Población del Estudio

  • El estudio REWIND incluyó 9.901 pacientes con diabetes tipo 2 1, 2
  • Características demográficas:
    • Edad media: 66 años
    • Alta proporción de mujeres (46,3%)
    • Duración media de diabetes: 10 años
    • HbA1c basal media: 7,2%
    • IMC medio: 32,3 kg/m²
  • Distribución por riesgo cardiovascular:
    • 31,5% con enfermedad cardiovascular establecida
    • 68,5% solo con factores de riesgo cardiovascular sin enfermedad establecida 1, 2
  • Esta distribución diferencia al REWIND de otros estudios de agonistas del receptor GLP-1, que típicamente incluyeron mayor proporción de pacientes con enfermedad cardiovascular establecida

Resultados Cardiovasculares

  • Resultado primario (MACE): Reducción del 12% en el compuesto de muerte cardiovascular, infarto no fatal o accidente cerebrovascular no fatal (HR 0,88; IC 95%: 0,79-0,99; p=0,026) 1, 3
  • Tasas de incidencia de MACE:
    • Grupo dulaglutida: 2,4 eventos por 100 personas-año
    • Grupo placebo: 2,7 eventos por 100 personas-año 1
  • Reducción significativa del 24% en el riesgo de accidente cerebrovascular no fatal (HR 0,76; IC 95%: 0,62-0,94) 2
  • El beneficio cardiovascular fue similar en pacientes ≥65 años y <65 años 4
  • Dulaglutida también redujo la carga total de eventos cardiovasculares o fatales en 4,5 eventos por 1000 personas-año 5
  • No se observó reducción significativa en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca 6

Resultados Renales

  • Desenlace renal compuesto: Reducción del 15% (HR 0,85; IC 95%: 0,77-0,93; p=0,0004) 7
  • Componentes del desenlace renal:
    • Reducción del 23% en nueva macroalbuminuria (HR 0,77; IC 95%: 0,68-0,87; p<0,0001)
    • Tendencia a reducción del 11% en disminución sostenida de eGFR ≥30% (HR 0,89; IC 95%: 0,78-1,01; p=0,066)
    • Sin diferencia significativa en necesidad de terapia renal sustitutiva (HR 0,75; IC 95%: 0,39-1,44; p=0,39) 7

Impacto Clínico

  • El REWIND es el primer estudio que demuestra beneficios cardiovasculares de un agonista del receptor GLP-1 en una población predominantemente de prevención primaria 1
  • La ADA/EASD recomienda considerar dulaglutida para reducir MACE en pacientes ≥55 años con:
    • Estenosis arterial >50%
    • Hipertrofia ventricular izquierda
    • eGFR <60 mL/min/1,73m²
    • Albuminuria 1, 2
  • Los beneficios cardiovasculares de dulaglutida son independientes del nivel de HbA1c basal 1, 2
  • El seguimiento prolongado (mediana 5,4 años) proporciona evidencia robusta sobre la eficacia y seguridad a largo plazo 1, 3

Seguridad y Tolerabilidad

  • Eventos adversos gastrointestinales más frecuentes con dulaglutida (47,4%) que con placebo (34,1%) 2
  • Baja incidencia de hipoglucemia cuando se usa sola o con terapias que no estimulan la secreción de insulina 2
  • Perfil de seguridad similar en pacientes mayores y más jóvenes 4

Consideraciones Importantes

  • El beneficio cardiovascular de dulaglutida se observó independientemente de la presencia de enfermedad cardiovascular establecida, lo que la diferencia de otros agonistas GLP-1
  • Los efectos renales positivos complementan el beneficio cardiovascular, ofreciendo protección integral en pacientes con diabetes tipo 2
  • La duración prolongada del estudio (mediana 5,4 años) proporciona confianza en la durabilidad de los efectos

El estudio REWIND posiciona a dulaglutida como una opción terapéutica valiosa para pacientes con diabetes tipo 2, especialmente aquellos con factores de riesgo cardiovascular pero sin enfermedad establecida, representando un avance significativo en la prevención primaria cardiovascular en esta población.

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