Objetivos y Características de la Población del Estudio REWIND-Dulaglutida
El estudio REWIND (Researching Cardiovascular Events With a Weekly INcretin in Diabetes) fue diseñado para evaluar el efecto del agonista del receptor GLP-1 dulaglutida en eventos cardiovasculares mayores en personas con diabetes tipo 2 con o sin enfermedad cardiovascular establecida.
Objetivos del Estudio REWIND
Objetivo principal: Determinar el efecto de dulaglutida 1.5 mg semanal subcutánea versus placebo sobre la primera aparición del resultado compuesto MACE (eventos cardiovasculares adversos mayores), que incluye:
- Muerte cardiovascular
- Infarto de miocardio no fatal
- Accidente cerebrovascular no fatal 1
Objetivos secundarios:
- Evaluar cada componente individual del resultado primario compuesto
- Evaluar resultados microvasculares clínicos compuestos (enfermedad renal o retiniana)
- Evaluar hospitalización por angina inestable
- Evaluar insuficiencia cardíaca que requiere hospitalización
- Evaluar mortalidad por todas las causas 2
Características de la Población del Estudio
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diabetes tipo 2 de ≥50 años de edad
- HbA1c ≤9.5% (sin límite inferior) 1
- Uno de los siguientes criterios:
Enfermedad cardiovascular establecida (31.5% de los participantes) definida como historia de:
- Infarto de miocardio (16.2%)
- Isquemia miocárdica por prueba de estrés o imagen cardíaca (9.3%)
- Accidente cerebrovascular isquémico (5.3%)
- Revascularización coronaria, carotídea o arterial periférica (18.0%)
- Angina inestable (5.9%)
- Hospitalización por angina inestable con cambios en ECG, isquemia miocárdica en imágenes o necesidad de intervención coronaria percutánea (12.0%) 1
Sin enfermedad cardiovascular establecida pero con múltiples factores de riesgo cardiovascular (62.8% de los participantes) 1
Características demográficas y clínicas:
- Tamaño de la muestra: 9,901 participantes en 370 centros de 24 países 2
- Edad media: 66 años
- Sexo: 46% mujeres
- Etnicidad: 76% blancos, 7% negros, 4% asiáticos
- HbA1c media basal: 7.2%
- Duración media de diabetes: 10.5 años
- IMC medio: 32.3 kg/m² 1
- Función renal:
- 50.5% con insuficiencia renal leve (TFGe ≥60 pero <90 mL/min/1.73m²)
- 21.6% con insuficiencia renal moderada (TFGe ≥30 pero <60 mL/min/1.73m²)
- 1.1% con insuficiencia renal grave (TFGe <30 mL/min/1.73m²) 1
Tratamientos concomitantes:
- 94.7% tomaban medicación antidiabética
- 10.5% tomaban tres o más fármacos antidiabéticos
- Medicamentos antidiabéticos más comunes: metformina (81.2%), sulfonilurea (46.0%) e insulina (23.9%)
- Medicación cardiovascular: inhibidores ECA o ARA-II (81.5%), betabloqueantes (45.6%), bloqueadores de canales de calcio (34.4%), diuréticos (46.5%), estatinas (66.1%), antitrombóticos (58.7%) y aspirina (51.7%) 1
Características Distintivas del Estudio REWIND
- Duración del seguimiento: Mediana de 5.4 años, significativamente más largo que otros ensayos cardiovasculares de GLP-1 3
- Alta proporción de prevención primaria: 68.5% de participantes sin enfermedad cardiovascular establecida, solo con factores de riesgo 3
- Alta proporción de mujeres: 46%, mayor que en la mayoría de los ensayos cardiovasculares 2
- Control glucémico cercano a objetivos: HbA1c media de 7.2%, representando mejor a la población general con diabetes tipo 2 2
- Amplio alcance internacional: Participantes de 24 países, aumentando la aplicabilidad global de los resultados 2
Resultados Principales
El estudio REWIND demostró que dulaglutida redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE) con un hazard ratio de 0.88 (IC 95% 0.79-0.99; p=0.026) 3, 1. La incidencia de MACE fue de 2.4 eventos por 100 personas-año con dulaglutida versus 2.7 eventos por 100 personas-año con placebo 3.
Los resultados fueron consistentes tanto en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida como en aquellos solo con factores de riesgo, aunque el efecto del tratamiento no alcanzó significación estadística cuando los grupos se consideraron por separado 3.
Implicaciones Clínicas
El estudio REWIND proporciona evidencia para considerar dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad cardiovascular establecida pero con indicadores de alto riesgo, específicamente pacientes ≥55 años con estenosis arterial coronaria, carotídea o de extremidades inferiores >50%, hipertrofia ventricular izquierda, TFGe <60 mL/min/1.73m² o albuminuria 3.