Diferencia entre MACE y MARE en los ensayos clínicos de tratamiento de diabetes
La principal diferencia entre MACE (Eventos Cardiovasculares Adversos Mayores) y MARE (Eventos Renales Adversos Mayores) es que MACE evalúa resultados cardiovasculares mientras que MARE evalúa resultados renales, siendo ambos desenlaces críticos pero distintos en los ensayos clínicos de medicamentos para diabetes.
MACE (Eventos Cardiovasculares Adversos Mayores)
Definición y componentes
- MACE es un desenlace compuesto que típicamente incluye:
- Muerte cardiovascular
- Infarto de miocardio no fatal
- Accidente cerebrovascular no fatal 1
Variaciones en la definición
- MACE de 3 puntos: Incluye los tres componentes mencionados anteriormente
- MACE de 4 puntos: Añade hospitalización por angina inestable 1
- MACE expandido: Puede incluir hospitalización por insuficiencia cardíaca y otros eventos cardiovasculares 1
Importancia en ensayos clínicos
- Es el desenlace primario más utilizado en los ensayos de resultados cardiovasculares (CVOTs) para medicamentos antidiabéticos 2
- Permite evaluar el impacto de los medicamentos sobre la morbimortalidad cardiovascular, que es la principal causa de muerte en pacientes con diabetes tipo 2
- La FDA exige desde 2008 que los nuevos medicamentos para diabetes demuestren seguridad cardiovascular mediante estos desenlaces 1
MARE (Eventos Renales Adversos Mayores)
Definición y componentes
- MARE es un desenlace compuesto que típicamente incluye:
- Disminución sostenida de la tasa de filtración glomerular (≥40% o ≥50%)
- Enfermedad renal terminal
- Muerte por causa renal
- Progresión a albuminuria 1
Variaciones en la definición
- Algunos ensayos incluyen la duplicación de creatinina sérica
- Otros consideran la necesidad de terapia de reemplazo renal o trasplante renal
- La definición exacta puede variar entre estudios 1
Diferencias clave entre MACE y MARE
Sistemas afectados
- MACE: Evalúa eventos relacionados con el sistema cardiovascular (corazón y vasos sanguíneos)
- MARE: Evalúa eventos relacionados con la función renal y su deterioro
Uso en ensayos clínicos
- MACE: Desenlace primario en la mayoría de los CVOTs 1
- MARE: Generalmente usado como desenlace secundario o exploratorio, aunque cada vez cobra mayor importancia 1
Impacto de los medicamentos
- Inhibidores SGLT2: Reducen tanto MACE (HR 0,90; IC 95%: 0,83-0,98) como eventos renales (HR 0,68; IC 95%: 0,57-0,79) 1, 3
- Agonistas del receptor GLP-1: Reducen principalmente MACE (HR 0,87; IC 95%: 0,82-0,93) con menor efecto sobre eventos renales (HR 0,86; IC 95%: 0,78-0,94) 1, 3
- Inhibidores DPP-4: No muestran beneficios significativos en MACE ni en desenlaces renales 3
Implicaciones clínicas
Selección de tratamiento
- Para pacientes con alto riesgo cardiovascular o enfermedad cardiovascular establecida: priorizar medicamentos con beneficios demostrados en MACE
- Para pacientes con enfermedad renal diabética o alto riesgo de progresión: considerar medicamentos con beneficios en MARE
Recomendaciones actuales
- Las guías ADA/EASD recomiendan inhibidores SGLT2 o agonistas del receptor GLP-1 con beneficios cardiovasculares probados para pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida 1
- Para pacientes con enfermedad renal crónica, los inhibidores SGLT2 son preferidos por sus mayores beneficios renales 1, 3
Consideraciones importantes
Potencia estadística
- Los ensayos clínicos generalmente tienen suficiente potencia para detectar diferencias en desenlaces compuestos (MACE), pero no siempre para componentes individuales 2
- Los estudios más pequeños o preliminares pueden tener potencia insuficiente incluso para MACE 2
Heterogeneidad entre clases de medicamentos
- Los beneficios cardiovasculares de los agonistas GLP-1 parecen estar más relacionados con eventos ateroscleróticos
- Los beneficios de los inhibidores SGLT2 son más prominentes en insuficiencia cardíaca y desenlaces renales 4
Evolución de los desenlaces
- Existe una tendencia creciente a incluir MARE como desenlace primario o co-primario en nuevos ensayos, reconociendo la importancia de la protección renal 1
La elección entre medicamentos que benefician MACE o MARE debe basarse en el perfil de riesgo individual del paciente, priorizando la reducción de mortalidad, morbilidad y mejora en la calidad de vida.