What was the outcome of the MARE study on dulaglutide (Trulicity) in terms of glycemic control and cardiovascular safety?

Resultados del Estudio REWIND sobre Dulaglutida

La dulaglutida demostró una reducción significativa del 12% en eventos cardiovasculares mayores (MACE) en el estudio REWIND, con un hazard ratio de 0.88 (IC 95% 0.79-0.99) comparado con placebo. 1

Detalles del Estudio REWIND

El estudio REWIND (Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes) fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó los efectos cardiovasculares de dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2:

• Población: 9,901 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo cardiovascular 2
• Intervención: Dulaglutida 1.5 mg subcutánea semanal vs placebo
• Seguimiento: Mediana de 5.4 años
• Desenlace primario: Tiempo hasta la primera ocurrencia de un evento cardiovascular mayor compuesto (MACE) que incluía:
  • Muerte cardiovascular
  • Infarto de miocardio no fatal
  • Accidente cerebrovascular no fatal

Resultados Principales

• MACE: 594 eventos (12.0%) en el grupo de dulaglutida vs 663 eventos (13.4%) en el grupo placebo (HR 0.88, IC 95% 0.79-0.99; p=0.026) 1, 2
• Mortalidad por todas las causas: 536 muertes (10.8%) en el grupo de dulaglutida vs 592 muertes (12.0%) en el grupo placebo (HR 0.90, IC 95% 0.80-1.01; p=0.067) 2
• Accidente cerebrovascular: Reducción significativa del 24% (HR 0.76, IC 95% 0.61-0.95) 1

Características Diferenciadoras del Estudio REWIND

A diferencia de otros estudios de resultados cardiovasculares con agonistas del receptor GLP-1:

1. Población más amplia: Incluyó pacientes con y sin enfermedad cardiovascular establecida (solo 31.5% tenían enfermedad cardiovascular establecida) 1
2. Control glucémico más cercano a la normalidad: HbA1c basal media de 7.2% 1
3. Mayor duración: Mediana de seguimiento de 5.4 años, más largo que la mayoría de los estudios similares 2
4. Mayor proporción de mujeres: 46% de los participantes eran mujeres 1

Beneficios Adicionales de Dulaglutida

• Función renal: Mostró reducción de albuminuria y enlentecimiento del deterioro de la tasa de filtración glomerular 3
• Control glucémico: Superior a metformina, sitagliptina, insulina glargina y exenatida dos veces al día, y no inferior a liraglutida 1.8 mg diario 4, 5
• Peso corporal: Reducción modesta pero significativa del peso corporal 4, 6

Seguridad y Tolerabilidad

• Eventos adversos más comunes: Gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) 2
  • 47.4% en el grupo de dulaglutida vs 34.1% en el grupo placebo reportaron eventos adversos gastrointestinales 2
• Hipoglucemia: Baja incidencia cuando se usa sola o con terapias que no estimulan la secreción de insulina 7, 5
• Formación de anticuerpos: Baja incidencia (1-2.8%) 7, 4

Recomendaciones de Uso

• Indicación principal: Pacientes con diabetes tipo 2 que no logran objetivos glucémicos con metformina y/o inhibidores SGLT2 3, 7
• Beneficio cardiovascular: Recomendada para pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo cardiovascular 3
• Función renal: No requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal 3, 7
• Dosis: Dosis inicial recomendada de 0.75 mg subcutánea una vez por semana, con dosis de mantenimiento de 1.5 mg una vez por semana para control glucémico adicional 7

En conclusión, el estudio REWIND demostró que la dulaglutida reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2, con un perfil de seguridad aceptable, posicionándola como una opción terapéutica valiosa para el manejo de la diabetes con beneficios cardiovasculares adicionales.