PÉRDIDA DE PESO PROMEDIO Y REDUCCIÓN DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA EN LOS ESTUDIOS SUSTAIN-SEMAGLUTIDA
La semaglutida en los estudios SUSTAIN demuestra una reducción promedio de HbA1c de 1.5-2.2% y una pérdida de peso de 4.6-9.8%, siendo superior a otros agonistas del receptor GLP-1 en el manejo de diabetes tipo 2 y obesidad.
Reducción de HbA1c con Semaglutida
La semaglutida ha demostrado efectos significativos en la reducción de la hemoglobina glicosilada en pacientes con diabetes tipo 2:
- Dosis de 0.5 mg semanal: Reducción promedio de 1.5% en HbA1c 1
- Dosis de 1.0 mg semanal: Reducción promedio de 1.8-1.9% en HbA1c 1, 2
- Dosis de 2.0 mg semanal: Reducción promedio de 2.2% en HbA1c 2
En estudios de vida real, se ha observado una reducción de HbA1c de aproximadamente 2.1% independientemente de si se usa la dosis de 0.5 mg o 1.0 mg 3.
Pérdida de Peso con Semaglutida
La semaglutida produce una pérdida de peso significativa y dependiente de la dosis:
- Dosis de 0.5 mg semanal: Reducción promedio de 4.6 kg (aproximadamente 5% del peso corporal) 1
- Dosis de 1.0 mg semanal: Reducción promedio de 6.0-6.5 kg (aproximadamente 7% del peso corporal) 1, 2
- Dosis de 2.0 mg semanal: Reducción promedio de 6.9 kg (aproximadamente 7.5% del peso corporal) 2
- Dosis de 2.4 mg semanal (para manejo de obesidad): Reducción promedio de 14.9-16.0% del peso corporal en 68 semanas 4
En estudios de vida real, se ha documentado una pérdida de peso promedio de 6.2 kg con semaglutida, sin diferencias significativas entre las dosis de 0.5 mg y 1.0 mg 3.
Comparación con Otros Agonistas del Receptor GLP-1
La semaglutida ha demostrado superioridad frente a otros agonistas del receptor GLP-1:
Versus dulaglutida: Semaglutida 0.5 mg logró mayor reducción de HbA1c (-0.4%) y mayor pérdida de peso (-2.3 kg) que dulaglutida 0.75 mg. Semaglutida 1.0 mg también superó a dulaglutida 1.5 mg en reducción de HbA1c (-0.4%) y pérdida de peso (-3.6 kg) 1
Versus tirzepatida: Aunque tirzepatida (agonista dual GIP/GLP-1) ha demostrado mayor eficacia con reducciones de HbA1c de hasta 2.3% y pérdida de peso de hasta 20.9% a dosis de 15 mg 4
Objetivos Combinados de HbA1c y Pérdida de Peso
Un análisis post-hoc de los estudios SUSTAIN 1-5 y 7 mostró que:
- Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con semaglutida alcanzaron el objetivo combinado de reducción de HbA1c ≥1.0% y pérdida de peso ≥5.0% en comparación con los comparadores:
- Semaglutida 0.5 mg: 25-38% de los pacientes
- Semaglutida 1.0 mg: 38-59% de los pacientes
- Comparadores: solo 2-23% de los pacientes 5
Efectos Metabólicos Adicionales
Además de los efectos sobre HbA1c y peso, semaglutida:
- Reduce la glucosa en ayunas en aproximadamente 29 mg/dL (22%)
- Reduce la glucosa posprandial a las 2 horas en 74 mg/dL (36%)
- Reduce la glucosa media de 24 horas en 30 mg/dL (22%) 4
Consideraciones de Seguridad
Los efectos adversos más comunes son gastrointestinales:
- Náuseas, vómitos, diarrea y dispepsia ocurren en 43-48% de los pacientes con semaglutida 1, 2
- Estos efectos son generalmente de intensidad leve a moderada y pueden mitigarse mediante una titulación gradual de la dosis 4
Recomendaciones de Uso
Para diabetes tipo 2: La Asociación Americana de Diabetes recomienda semaglutida como una opción terapéutica efectiva para pacientes con diabetes tipo 2, especialmente aquellos con sobrepeso u obesidad 6, 4
Para pérdida de peso: La dosis de 2.4 mg semanal está aprobada para obesidad (IMC >30) o sobrepeso (IMC >27) con comorbilidades 4
Evaluación de respuesta: Se debe evaluar la respuesta a las 12 semanas y considerar continuar la terapia indefinidamente en los respondedores para prevenir la recuperación de peso 4
Es importante destacar que la semaglutida no solo mejora el control glucémico y promueve la pérdida de peso, sino que también tiene beneficios cardiovasculares y metabólicos adicionales que contribuyen a la reducción de la morbilidad y mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2.