Resultados del Estudio SUSTAIN 6: Beneficios Cardiovasculares y Renales de Semaglutida
El estudio SUSTAIN-6 demostró que la semaglutida reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en un 26% en comparación con placebo en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular.
Diseño y Población del Estudio SUSTAIN-6
SUSTAIN-6 (Trial to Evaluate Cardiovascular and Other Long-term Outcomes With Semaglutide in Subjects With Type 2 Diabetes) fue un ensayo clínico aleatorizado que evaluó la seguridad cardiovascular de semaglutida subcutánea semanal en pacientes con diabetes tipo 2:
- Participantes: 3.297 pacientes con diabetes tipo 2
- Duración: Seguimiento de 2 años
- Intervención: Semaglutida subcutánea semanal (0,5 mg o 1,0 mg) vs placebo
- Población: Pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular (edad media 64,6 años, duración media de diabetes 13,9 años) 1
Resultados Cardiovasculares Principales
El estudio SUSTAIN-6 demostró beneficios cardiovasculares significativos:
Resultado primario (MACE): Reducción del 26% en el primer evento de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal (HR 0,74; IC 95% 0,58-0,95; p<0,001) 1
Componentes individuales del MACE:
Resultados Renales
SUSTAIN-6 también mostró efectos beneficiosos sobre la función renal:
Nefropatía: Reducción del 36% en el riesgo de nueva o empeoramiento de nefropatía con semaglutida vs placebo 1
Albuminuria: En análisis posteriores de los ensayos SUSTAIN, semaglutida demostró reducciones significativas en la relación albúmina-creatinina urinaria (UACR):
- Semaglutida 0,5 mg: Reducción del 25% vs placebo (ETR 0,75; IC 95% 0,66-0,85)
- Semaglutida 1,0 mg: Reducción del 34% vs placebo (ETR 0,66; IC 95% 0,58-0,75) 3
Función renal a largo plazo: El estudio FLOW más reciente (2024) confirmó que semaglutida reduce significativamente el riesgo de eventos renales mayores en un 24% en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica 4
Efectos Metabólicos y Otros Beneficios
Control glucémico: Reducción significativa de HbA1c de 0,7% (dosis 0,5 mg) y 1,0% (dosis 1,0 mg) vs placebo 1
Peso corporal: Reducción significativa del peso corporal con semaglutida vs placebo 2
Presión arterial: Efectos beneficiosos sobre la presión arterial sistólica
Seguridad y Tolerabilidad
Eventos adversos: Mayor frecuencia de eventos adversos gastrointestinales con semaglutida, principalmente náuseas, vómitos y diarrea 1
Discontinuación: Mayor tasa de discontinuación del tratamiento en el grupo de semaglutida debido a eventos adversos gastrointestinales 1
Seguridad renal: No se observó aumento en el riesgo de eventos adversos renales con semaglutida en comparación con placebo 3
Consistencia de Beneficios en Subgrupos
Los análisis posteriores del estudio SUSTAIN-6 demostraron que los beneficios cardiovasculares de semaglutida fueron consistentes independientemente de:
- Género: Efectos similares en hombres y mujeres 5
- Edad: Beneficios consistentes en pacientes de 50-65 años y >65 años 5
- Perfil de riesgo cardiovascular basal: Efectos similares en pacientes con o sin infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo 5
- Duración de la diabetes: Beneficios consistentes independientemente de la duración de la diabetes 6
Implicaciones Clínicas
Los resultados del estudio SUSTAIN-6 tienen importantes implicaciones para el manejo de pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular:
La semaglutida se ha posicionado como una opción terapéutica preferente en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo 1
Las guías de práctica clínica actuales recomiendan el uso de agonistas del receptor GLP-1 como semaglutida para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo 1, 7
Los beneficios cardiovasculares y renales de semaglutida parecen ser independientes de su efecto sobre el control glucémico, sugiriendo efectos pleiotrópicos sobre el sistema cardiovascular 7
En conclusión, el estudio SUSTAIN-6 demostró que la semaglutida reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares mayores y mejora los resultados renales en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, posicionándola como una opción terapéutica valiosa para estos pacientes.