Detalles del Estudio STEP 8 - Semaglutida
Resultados principales del estudio STEP 8
El estudio STEP 8 demostró que la semaglutida es significativamente más eficaz que la liraglutida para la reducción de peso en personas con obesidad sin diabetes, logrando una pérdida de peso promedio de 15.8% frente a 6.4% con liraglutida después de 68 semanas de tratamiento 1.
Diseño y población del estudio
- Ensayo clínico aleatorizado que comparó semaglutida subcutánea semanal con liraglutida diaria en pacientes con obesidad sin diabetes
- Duración: 68 semanas
- Población: Adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2
- Intervención: Semaglutida 2.4 mg semanal vs. liraglutida 3.0 mg diaria vs. placebo
Resultados específicos de pérdida de peso
- Semaglutida: reducción media del 15.8% del peso corporal (IC 95%: -17.6% a -13.9%)
- Liraglutida: reducción media del 6.4% del peso corporal (IC 95%: -8.2% a -4.6%)
- Placebo: reducción media del 1.9% del peso corporal (IC 95%: -4.0% a 0.2%)
Efectos secundarios
- Los efectos adversos fueron principalmente gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea)
- Similar perfil de seguridad entre ambos medicamentos, pero con mayor frecuencia en los grupos de tratamiento activo que en el placebo 2
- La mayoría de los efectos secundarios fueron de leves a moderados 3
Mecanismo de acción de la semaglutida
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) que:
- Suprime el apetito y aumenta la saciedad, lo que conduce a una menor ingesta calórica 2
- Retrasa el vaciamiento gástrico temprano, aunque este efecto puede desarrollar taquifilaxis con el uso prolongado 2
- Reduce los niveles de glucosa en estados de ayuno y postprandiales 2
- Tiene efectos cardioprotectores a través de múltiples mecanismos 2
Comparación con otros agonistas GLP-1 y medicamentos para pérdida de peso
- La semaglutida proporciona mayor pérdida de peso que la liraglutida (15.8% vs 6.4%) 1
- La tirzepatida (agonista dual GIP/GLP-1) proporciona una eficacia superior en la pérdida de peso en comparación con la semaglutida (20.9% vs 14.9-16.0%) 2
- La semaglutida también ha demostrado beneficios cardiovasculares significativos en el estudio SELECT, con una reducción en la incidencia de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (HR 0.80; IC 95%: 0.72-0.90) en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente que tenían sobrepeso u obesidad, pero sin diabetes 1
Implicaciones clínicas y recomendaciones
- La semaglutida está aprobada para obesidad (IMC >30) o sobrepeso (IMC >27) con comorbilidades, con una dosis semanal de 2.4 mg para el manejo del peso 2
- Se recomienda evaluar la respuesta a los 3 meses y continuar la terapia indefinidamente en los respondedores para prevenir la recuperación significativa de peso 2
- Se debe considerar la interrupción de la semaglutida si hay menos del 5% de pérdida de peso después de 3 meses de tratamiento 2
- La tirzepatida debería ser la primera opción para el manejo del peso (cuando esté disponible y sea asequible) debido a su superior eficacia en la pérdida de peso 2
- La semaglutida es una alternativa si la tirzepatida no está disponible o no es tolerada 2
Advertencias y precauciones
- Contraindicada en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 2
- Asociada con un mayor riesgo de pancreatitis y enfermedad de la vesícula biliar 2
- Contraindicada en el embarazo 2
- Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis o enfermedad de la vesícula biliar 2
El estudio STEP 8 representa un avance significativo en el tratamiento farmacológico de la obesidad, demostrando que la semaglutida proporciona una pérdida de peso sustancialmente mayor que la liraglutida, con un perfil de seguridad similar.