Estudio SOUL-Semaglutida: Población, Objetivos y Resultados
El estudio SOUL demostró que la semaglutida oral reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en un 14% en comparación con placebo en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica y/o enfermedad renal crónica. 1
Población del Estudio
El estudio SOUL (Semaglutide cardiOvascular oUtcomes triaL) incluyó una población con las siguientes características:
- 9.650 participantes reclutados entre junio 2019 y marzo 2021 2
- Pacientes ≥50 años con diabetes tipo 2 (HbA1c entre 6,5% y 10,0%) 1
- Con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, enfermedad renal crónica, o ambas 2
- Características demográficas:
- 71,1% hombres
- 68,9% de etnia blanca
- Edad media de 66,1 años
- Duración media de la diabetes de 15,4 años
- IMC medio de 31,1 kg/m²
- HbA1c media de 8,0% 2
La distribución de comorbilidades al inicio del estudio fue:
- 70,7% con enfermedad coronaria
- 42,3% con enfermedad renal crónica
- 21,1% con enfermedad cerebrovascular
- 15,7% con enfermedad arterial periférica sintomática
- 23,0% con insuficiencia cardíaca 2
Objetivos del Estudio
El objetivo principal del estudio SOUL fue:
- Evaluar el efecto de la semaglutida oral (14 mg una vez al día) en comparación con placebo, ambos añadidos al tratamiento estándar, sobre el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida y/o enfermedad renal crónica 2
El resultado primario fue:
- El tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de un evento cardiovascular adverso mayor (MACE), definido como un compuesto de:
Los resultados secundarios confirmatorios incluyeron:
- Eventos de enfermedad renal mayor (un resultado compuesto de cinco puntos) 1
Diseño del Estudio
- Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y dirigido por eventos 2, 1
- Duración media de seguimiento: 47,5±10,9 meses (mediana de 49,5 meses) 1
- El estudio continuaría hasta que ocurrieran 1.225 primeros eventos MACE confirmados por adjudicación 2
Resultados del Estudio
Resultado Primario
- Ocurrió un evento del resultado primario (MACE) en:
- 579 de 4.825 participantes (12,0%; incidencia de 3,1 eventos por 100 personas-año) en el grupo de semaglutida oral
- 668 de 4.825 participantes (13,8%; incidencia de 3,7 eventos por 100 personas-año) en el grupo de placebo
- Hazard ratio: 0,86; IC del 95%: 0,77 a 0,96; P = 0,006 1
Seguridad
- La incidencia de eventos adversos graves fue del 47,9% en el grupo de semaglutida oral y del 50,3% en el grupo de placebo
- La incidencia de trastornos gastrointestinales fue del 5,0% y 4%, respectivamente 1
Implicaciones Clínicas
La semaglutida ha demostrado consistentemente beneficios cardiovasculares en diferentes poblaciones:
La Asociación Americana de Diabetes recomienda los agonistas del receptor GLP-1, como la semaglutida, para pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, debido a su beneficio cardiovascular demostrado 3
Los estudios previos con semaglutida inyectable ya habían mostrado una reducción del 26% en eventos cardiovasculares mayores (HR 0,74; IC del 95%: 0,58-0,95; P < 0,001) en pacientes con diabetes tipo 2, como se observó en el estudio SUSTAIN-6 3
El estudio PIONEER 6 había establecido previamente la seguridad cardiovascular de la semaglutida oral en personas con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular (HR 0,79; IC del 95%: 0,57-1,11; P < 0,001 para no inferioridad) 4, 3
Consideraciones de Seguridad
Al utilizar semaglutida, es importante tener en cuenta:
- Los eventos adversos gastrointestinales son los más comunes (náuseas, vómitos), similares a otros agonistas del receptor GLP-1 3, 5
- Mayor riesgo de hipoglucemia cuando se usa en combinación con sulfonilureas o insulina 5
- Se ha asociado con un mayor riesgo de complicaciones de retinopatía en pacientes con retinopatía existente 3
El estudio SOUL proporciona evidencia sólida de que la semaglutida oral reduce significativamente el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica o ambas, sin aumentar la incidencia de eventos adversos graves.