Mutación Genética en el Sarcoma de Ewing
El sarcoma de Ewing se caracteriza principalmente por la fusión del gen EWSR1 (ubicado en el cromosoma 22q12) con diversos miembros de la familia de genes ETS, siendo la translocación t(11;22)(q24;q12) que produce la fusión EWSR1::FLI1 la más común, presente en aproximadamente el 85% de los casos. 1
Alteraciones Genéticas Principales
Translocación Principal
- EWSR1::FLI1: Resultado de la translocación t(11;22)(q24;q12)
- Presente en aproximadamente 85% de los casos 1
- Implica la fusión del gen EWSR1 del cromosoma 22q12 con el gen FLI1 del cromosoma 11q24
Otras Translocaciones Importantes
- EWSR1::ERG: Resultado de la translocación t(21;22)(q22;q12)
- EWSR1::ETV1, EWSR1::ETV4, EWSR1::FEV: Menos frecuentes 1
- FUS::ERG: Resultado de la translocación t(16;21)(p11;q24) 1
- FUS::FEV: Resultado de la translocación t(2;16)(q35;p11) 1
Características Moleculares Adicionales
- El 90% de los sarcomas de Ewing presentarán una de las cuatro translocaciones citogenéticas principales 1
- Además de las alteraciones genéticas, el sarcoma de Ewing se caracteriza por la fuerte expresión de la glicoproteína de superficie celular MIC2 (CD99) 1
- La expresión de CD99 es útil en el diagnóstico diferencial del sarcoma de Ewing de otras neoplasias de células pequeñas y redondas, aunque no es exclusivamente específica de estos tumores 1
Importancia Diagnóstica
El análisis citogenético y/o estudios moleculares de la biopsia son fundamentales para evaluar la presencia de la translocación t(11;22) u otras menos comunes. Las técnicas utilizadas incluyen:
- PCR dirigida
- Hibridación fluorescente in situ (FISH)
- Citogenética convencional
- Perfiles genómicos integrales 1
Implicaciones Pronósticas
Algunos informes preliminares sugieren que la translocación EWSR1::FLI1 podría estar asociada con un mejor pronóstico que otras variantes. Sin embargo, estudios recientes del grupo EURO-EWING 99 y del Children's Oncology Group indican que con las terapias efectivas actualmente disponibles, los pacientes con sarcoma de Ewing tienen resultados similares, independientemente del subtipo de fusión 1.
Consideraciones Importantes
- En casos donde los estudios iniciales son negativos, se debe considerar la realización de perfiles genómicos integrales para identificar translocaciones, incluyendo aquellas atípicas 1
- FUS debe considerarse como un gen asociado en el diagnóstico molecular para identificar los raros casos de sarcoma de Ewing con transcripciones de fusión FUS::ERG o FUS::FEV 1
- La detección de estas alteraciones genéticas es crucial para el diagnóstico definitivo y la planificación del tratamiento
La identificación precisa de la alteración genética específica es esencial para el diagnóstico definitivo del sarcoma de Ewing y para distinguirlo de otros sarcomas de células pequeñas y redondas con características morfológicas similares pero con diferentes perfiles moleculares y comportamiento clínico.