NEOPLASIAS DE CÉLULAS PEQUEÑAS REDONDAS Y AZULES
Las neoplasias de células pequeñas redondas y azules constituyen un grupo de tumores malignos altamente agresivos caracterizados por células indiferenciadas, monótonas, con escaso citoplasma y alta relación núcleo-citoplasmática, que requieren inmunohistoquímica y estudios moleculares para su diagnóstico definitivo y diferenciación.
Características Generales
Las neoplasias de células pequeñas redondas y azules (CPRA) comparten características histológicas similares al microscopio óptico con tinción de hematoxilina-eosina (H&E), presentando:
- Células de tamaño pequeño
- Morfología redonda u ovalada
- Apariencia "azul" por la alta relación núcleo-citoplasmática
- Cromatina densa
- Escaso citoplasma
- Abundantes mitosis
Principales Tipos de Neoplasias CPRA
1. Sarcoma de Ewing/PNET (Tumor Neuroectodérmico Primitivo)
- Características moleculares: Translocación t(11;22)(q24;q12) que produce la fusión EWSR1::FLI1 en 85% de los casos 1
- Inmunohistoquímica: Positivo para CD99 (MIC2) 1
- Otras translocaciones: EWSR1::ERG, EWSR1::ETV1, EWSR1::ETV4, EWSR1::FEV 1
- Localización: Principalmente huesos largos, pelvis y tejidos blandos
2. Neuroblastoma
- Características: Tumor de origen neural, principalmente pediátrico 2
- Inmunohistoquímica: Positivo para sinaptofisina, cromogranina, INSM1
- Localización: Principalmente glándulas suprarrenales y ganglios simpáticos
3. Rabdomiosarcoma
- Características: Diferenciación muscular esquelética
- Inmunohistoquímica: Positivo para desmina, miogenina, MyoD1
- Subtipos: Embrionario, alveolar (con translocación PAX3/7-FOXO1)
4. Tumor Desmoplásico de Células Pequeñas y Redondas
- Características moleculares: Translocación t(11;22)(p13;q12) que produce la fusión EWSR1-WT1 3
- Inmunohistoquímica: Coexpresión de marcadores epiteliales (citoqueratina), mesenquimales (desmina) y neurales
- Localización: Predominantemente intraabdominal 3
5. Linfomas No Hodgkin
- Características: Neoplasia linfoide más común dentro del grupo CPRA 4
- Inmunohistoquímica: Positivo para CD45/LCA, CD20 (linfoma B), CD3 (linfoma T)
- Localización: Ganglios linfáticos y sitios extraganglionares
6. Carcinoma de Células Pequeñas
- Características: Origen epitelial con diferenciación neuroendocrina
- Inmunohistoquímica: Positivo para citoqueratinas, cromogranina, sinaptofisina
- Localización: Principalmente pulmón, pero también otras localizaciones
7. Carcinoma de Células de Merkel
- Características: Asociado a poliomavirus de células de Merkel (MCPyV) en 43-100% de los casos 5
- Inmunohistoquímica: Positivo para citoqueratinas (CK20 en patrón paranuclear), cromogranina, sinaptofisina
- Localización: Principalmente piel de personas mayores caucásicas 5
8. Osteosarcoma de Células Pequeñas
- Características: Variante rara de osteosarcoma
- Inmunohistoquímica: Variable, puede ser positivo para osteocalcina
- Localización: Principalmente huesos largos
9. Tumor de Wilms
- Características: Tumor renal pediátrico
- Inmunohistoquímica: Positivo para WT1
- Localización: Riñón
10. Adenoma Metanéfrico
- Características moleculares: Mutación BRAF V600E en >90% de los casos 5
- Inmunohistoquímica: Células pequeñas y monótonas formando túbulos y papilas cortas
- Localización: Riñón
Diagnóstico Diferencial
El diagnóstico diferencial de estas neoplasias es complejo debido a su similitud morfológica. Se requiere:
Evaluación histológica completa:
- Patrón de crecimiento
- Características nucleares
- Presencia de necrosis
- Índice mitótico
Panel de inmunohistoquímica:
- Marcadores epiteliales: Citoqueratinas, EMA
- Marcadores mesenquimales: Desmina, CD99
- Marcadores neurales: Sinaptofisina, cromogranina, GFAP
- Marcadores linfoides: CD45, CD20, CD3
- Marcadores específicos de linaje: WT1, miogenina, etc.
Estudios moleculares:
- FISH para detectar translocaciones específicas
- PCR para fusiones génicas
- Secuenciación de nueva generación (NGS)
- Análisis citogenético
Importancia del Diagnóstico Preciso
El diagnóstico preciso de estas neoplasias es fundamental porque:
- Determinan diferentes estrategias terapéuticas
- Tienen pronósticos variables
- Permiten identificar síndromes genéticos asociados
- Facilitan la inclusión en ensayos clínicos específicos
Consideraciones Clínicas
- La mayoría de estos tumores son altamente agresivos con alto riesgo de mortalidad 6
- Suelen ser más sensibles a quimioterapia que otros subtipos de sarcomas 6
- El diagnóstico clínico inicial es frecuentemente erróneo (hasta en 40-56% de los casos) 5
- La edad del paciente es un factor importante en el diagnóstico diferencial, con ciertos tumores predominando en diferentes grupos etarios 5
Recomendaciones para el Diagnóstico
Para un diagnóstico preciso de las neoplasias de células pequeñas redondas y azules, es esencial realizar un abordaje sistemático que incluya evaluación morfológica detallada, panel completo de inmunohistoquímica y estudios moleculares específicos para cada entidad sospechada. 5
La identificación correcta de estas neoplasias es crucial para determinar el tratamiento adecuado y el pronóstico del paciente, dado que muchas de estas entidades tienen comportamientos biológicos y respuestas terapéuticas significativamente diferentes.