What cell type is primarily affected in Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs)?

Célula Afectada en Tumores GIST

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) se originan principalmente de las células intersticiales de Cajal o sus precursores, que son las células marcapasos del tracto gastrointestinal responsables de coordinar la actividad peristáltica. 1, 2, 3, 4

Características celulares y moleculares

Los GIST presentan tres tipos histológicos principales según su apariencia celular:

• Células fusiformes (70%)
• Células epitelioides (20%)
• Tipo mixto (10%) 5

Marcadores inmunohistoquímicos clave

La identificación de los GIST depende de características morfológicas e inmunohistoquímicas específicas:

• CD117 (c-KIT): Expresado en más del 95% de los GIST, con patrón de tinción citoplasmática difusa 5
• DOG1: Marcador casi patognomónico, especialmente útil en tumores negativos para c-KIT 5
• CD34: Presente en 70-90% de los casos 5
• Otros marcadores menos frecuentes:
  • Actina (20-30%)
  • S-100 (8-10%)
  • Desmina (2-4%) 5

Alteraciones genéticas

La patogénesis molecular de los GIST está caracterizada por:

• Mutaciones activadoras en el gen KIT (80% de los casos) 5

  • Exón 11 (65%)
  • Exón 9 (8%)
  • Exones 13 y 17 (menos frecuentes)

• Mutaciones en PDGFRA (10% de los casos) 5, 3

• GIST de tipo salvaje (wild-type) para KIT/PDGFRA:

  • Frecuentemente asociados con mutaciones en los genes que codifican las subunidades del complejo enzimático succinato deshidrogenasa (SDH) 5
  • Recomendable realizar inmunohistoquímica para SDHB en estos casos 5

Localización anatómica

Los GIST pueden aparecer en cualquier parte del tracto gastrointestinal:

• Estómago (60%)
• Intestino delgado (20-30%)
• Duodeno (5%)
• Recto (2-3%)
• Colon (1-2%)
• Esófago (<1%)
• Raramente en omento, mesenterio y retroperitoneo 5

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial de los GIST incluye:

• Para GIST fusiformes:

  • Tumores de músculo liso (leiomioma y leiomiosarcoma)
  • Schwannoma
  • Tumor maligno de vaina nerviosa periférica
  • Tumor miofibroblástico inflamatorio
  • Tumor fibroso solitario
  • Carcinoma sarcomatoide
  • Pólipo fibroide inflamatorio
  • Fibromatosis desmoide 5

• Para GIST epitelioides:

  • Carcinomas poco diferenciados
  • Tumores endocrinos
  • Variantes de leiomiosarcoma epitelioide 5

Consideraciones clínicas especiales

• Los GIST pediátricos constituyen un subgrupo clínica y molecularmente distinto, caracterizado por predominio femenino, ausencia de mutaciones KIT/PDGFRA, frecuentes mutaciones o silenciamiento de genes SDH, localización gástrica multicéntrica y posibles metástasis en ganglios linfáticos 5

• Algunos síndromes están asociados con GIST:

  • Síndrome de tríada de Carney (GIST gástricos, paraganglioma y condromas pulmonares)
  • Síndrome de Carney-Stratakis (GIST y paraganglioma)
  • Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), que puede conducir a GIST de tipo salvaje, a menudo multicéntricos, predominantemente localizados en el intestino delgado 5

La comprensión de la célula de origen y las características moleculares de los GIST ha revolucionado su diagnóstico y tratamiento, permitiendo terapias dirigidas con inhibidores de tirosina quinasa como imatinib y sunitinib para casos avanzados o metastásicos.