Mecanismo de acción de benzodiacepinas en convulsión
Las benzodiacepinas actúan como moduladores alostéricos positivos del receptor GABA-A, potenciando la acción inhibitoria del neurotransmisor GABA en el cerebro, lo que aumenta la conductancia de iones cloruro y produce un efecto anticonvulsivante rápido y eficaz. 1, 2
Mecanismo molecular
- Interacción con el receptor GABA-A: Las benzodiacepinas se unen específicamente al complejo receptor GABA-benzodiacepina, que está ampliamente distribuido en el cerebro 1
- Potenciación de GABA: Esta unión aumenta la afinidad del GABA por su sitio receptor en el mismo complejo 1
- Efecto inhibitorio: Al facilitar la acción del GABA, se incrementa la entrada de iones cloruro a la neurona, hiperpolarizando la membrana celular y disminuyendo la excitabilidad neuronal 3
- Selectividad de subunidades: Las diferentes benzodiacepinas tienen afinidad por distintas subunidades del receptor GABA-A, lo que explica sus perfiles clínicos variables 4
Aplicación en el tratamiento de convulsiones
Las benzodiacepinas son el tratamiento de primera línea para el estado epiléptico debido a:
- Rápido inicio de acción: Actúan en minutos tras su administración 5
- Amplio espectro: Eficaces contra diferentes tipos de convulsiones 3
- Múltiples vías de administración: Disponibles para uso intravenoso, intramuscular, rectal, intranasal e incluso intrapulmonar 2
Benzodiacepinas específicas utilizadas en convulsiones:
- Lorazepam: Primera opción IV por su duración de acción intermedia 5
- Diazepam: Alternativa común, especialmente por vía rectal cuando no hay acceso IV 6
- Midazolam: Útil por vías alternativas (IM, intranasal) 5
- Clonazepam: Utilizado en tratamiento profiláctico de epilepsia 3
Importancia del tratamiento temprano
El tratamiento rápido con benzodiacepinas es crucial porque:
- Ventana terapéutica limitada: La eficacia disminuye significativamente si se retrasa el tratamiento 7
- Farmacorresistencia a benzodiacepinas: Después de 30-60 minutos de convulsión continua, se desarrollan cambios en los receptores GABA-A que reducen la respuesta a benzodiacepinas 7
- Prevención de daño neuronal: El tratamiento temprano evita la excitotoxicidad mediada por receptores NMDA y el daño celular asociado 7
Consideraciones importantes
- Efectos adversos: Principalmente sedación, depresión respiratoria e hipotensión, especialmente con dosis altas 8
- Tolerancia y dependencia: Limitaciones para el uso a largo plazo como antiepilépticos profilácticos 3
- Tratamiento escalonado: Si las convulsiones persisten a pesar de las benzodiacepinas, se deben administrar anticonvulsivantes de segunda línea como fenitoína/fosfenitoína, valproato o levetiracetam 6, 5
Protocolo de manejo en estado epiléptico
- Primera línea: Benzodiacepina IV (preferentemente lorazepam) o por vía alternativa si no hay acceso IV 6, 5
- Segunda línea (si persisten las convulsiones): Fenitoína/fosfenitoína, valproato o levetiracetam 6, 5
- Tercera línea (estado epiléptico refractario): Agentes anestésicos como propofol, midazolam o barbitúricos 5
El conocimiento del mecanismo de acción de las benzodiacepinas es fundamental para comprender tanto su eficacia como sus limitaciones en el tratamiento de las convulsiones, así como la importancia crítica de su administración temprana.