Can temozolomide cause thrombocytopenia?

Trombocitopenia por Temozolamida: Evidencia y Manejo

Sí, la temozolamida puede causar trombocitopenia, siendo esta su principal toxicidad limitante de dosis. 1

Mecanismo y Frecuencia

La temozolamida es un agente alquilante oral que penetra la barrera hematoencefálica y se utiliza principalmente en el tratamiento de gliomas. Como efecto adverso principal causa mielosupresión, destacando la trombocitopenia como su toxicidad hematológica más relevante 1. Según la información del prospecto del medicamento, la trombocitopenia es una de las anormalidades hematológicas de grado 3-4 más comunes (≥10% de incidencia) durante el tratamiento 2.

Características de la Trombocitopenia por Temozolamida

• Patrón temporal: Generalmente ocurre entre las 2-3 semanas de iniciado el tratamiento 1
• Severidad: En el estudio CATNON, la trombocitopenia de grado 3/4 fue el evento adverso hematológico más frecuente (7-9% de los pacientes) 1
• Reversibilidad: En la mayoría de los casos es reversible, aunque puede requerir ajustes de dosis o interrupciones del tratamiento 1
• Factores predictivos: Una disminución de plaquetas ≥35% en la semana 6 durante la fase de radioquimioterapia es un marcador predictivo de trombocitopenia clínicamente relevante durante la fase de mantenimiento con temozolamida 3

Complicaciones Potenciales

La trombocitopenia inducida por temozolamida puede provocar complicaciones graves:

• Hemorragia intracraneal: Se han reportado casos de hemorragia intracraneal secundaria a trombocitopenia severa, que pueden ser fatales 4
• Aplasia medular: Aunque rara, se han documentado casos de aplasia medular grave como complicación del tratamiento con temozolamida 5

Monitorización y Manejo

1. Evaluación basal: Realizar hemograma completo antes de iniciar el tratamiento 2

2. Monitorización durante el tratamiento:

   • Hemograma completo regular durante todo el tratamiento 1, 2
   • Evaluación de función hepática al inicio, a mitad del primer ciclo, antes de cada ciclo subsiguiente y 2-4 semanas después de la última dosis 2

3. Criterios para ajuste de dosis:

   • Interrumpir el tratamiento en caso de trombocitopenia severa (plaquetas <50 × 10^9/L) 6
   • Reanudar a dosis reducida cuando las plaquetas se recuperen a ≥75 × 10^9/L 6
   • Considerar reducción permanente de dosis si la trombocitopenia es recurrente 6

4. Poblaciones de riesgo:

   • Pacientes geriátricos y mujeres tienen mayor riesgo de desarrollar mielosupresión 2
   • Pacientes con enfermedad avanzada, recuentos plaquetarios basales bajos 6
   • Pacientes con variantes genéticas específicas del gen MGMT (rs2308321, rs2308327 y rs12917) pueden tener mayor riesgo de mielotoxicidad 7

Prevención y Precauciones

• La profilaxis contra Pneumocystis pneumonia (PCP) es obligatoria para todos los pacientes que reciben temozolamida concomitante con radioterapia en el régimen de 42 días para el tratamiento de glioblastoma multiforme recién diagnosticado 1, 2

• Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática severa 2

La trombocitopenia por temozolamida es un efecto adverso bien documentado que requiere monitorización estrecha y manejo oportuno para prevenir complicaciones potencialmente graves.