ESTUDIO AMPLITUDE-O: Efpeglenatida y sus efectos cardiovasculares y renales en diabetes tipo 2
El estudio AMPLITUDE-O demostró que la efpeglenatida, un agonista del receptor GLP-1 semanal, reduce significativamente los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y mejora los resultados renales en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, con un perfil de seguridad consistente con otros GLP-1 RA. 1
Diseño del estudio
AMPLITUDE-O fue un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, que evaluó los efectos cardiovasculares de efpeglenatida en pacientes con diabetes tipo 2:
Población: 4.076 participantes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular (HbA1c >7%)
- Pacientes ≥18 años con enfermedad cardiovascular previa, o
- Pacientes ≥50 años con enfermedad renal crónica (TFGe 25-59,9 ml/min/1,73 m²) más al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional 2
Intervención: Aleatorización 1:1:1 a:
- Efpeglenatida 4 mg semanal subcutánea
- Efpeglenatida 6 mg semanal subcutánea
- Placebo
Estratificación: Por uso actual, previsto o ninguno de inhibidores SGLT2 2
Duración: Seguimiento medio de 1,81 años 1
Resultados principales
Resultado cardiovascular primario
- MACE (infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte cardiovascular):
- Efpeglenatida: 7,0% (3,9 eventos por 100 personas-año)
- Placebo: 9,2% (5,3 eventos por 100 personas-año)
- Hazard ratio: 0,73 (IC 95%: 0,58-0,92; p<0,001 para no inferioridad; p=0,007 para superioridad) 1
Resultados renales
- Resultado renal compuesto (disminución de la función renal o macroalbuminuria):
- Efpeglenatida: 13,0%
- Placebo: 18,4%
- Hazard ratio: 0,68 (IC 95%: 0,57-0,79; p<0,001) 1
Análisis de subgrupos con inhibidores SGLT2
Un análisis exploratorio del estudio AMPLITUDE-O evaluó la eficacia de efpeglenatida con y sin el uso concomitante de inhibidores SGLT2:
- Los efectos beneficiosos de efpeglenatida fueron independientes del uso de inhibidores SGLT2
- No hubo diferencias significativas en la reducción de MACE entre pacientes con o sin uso de inhibidores SGLT2 (p de interacción >0,2)
- La reducción de la presión arterial, peso corporal, colesterol LDL y albuminuria también fue independiente del uso de inhibidores SGLT2 3
Seguridad y efectos adversos
- Eventos adversos gastrointestinales: Más frecuentes con efpeglenatida que con placebo
- Hipoglucemia: Pocos pacientes reportaron hipoglucemia 4
- Perfil de seguridad: Similar a otros agonistas del receptor GLP-1 4
Implicaciones clínicas
Este estudio tiene importantes implicaciones para el manejo de pacientes con diabetes tipo 2:
- La efpeglenatida se suma a la lista de agonistas GLP-1 que han demostrado beneficios cardiovasculares en diabetes tipo 2
- Es el primer agonista GLP-1 basado en exendina (no estructuralmente similar a GLP-1 humano) que demuestra estos beneficios 1
- Los beneficios cardiovasculares y renales se observan independientemente del uso de inhibidores SGLT2, lo que respalda la terapia combinada 3
- Las guías KDIGO 2022 reconocen estos resultados, fortaleciendo la evidencia de los beneficios cardiovasculares de los agonistas GLP-1 y su potencial para mejorar también los resultados renales 5
Posición en el algoritmo terapéutico
Según las guías KDIGO 2022, los agonistas GLP-1 como efpeglenatida:
- Son recomendados como fármacos de segunda línea para reducir la glucosa en diabetes tipo 2 y ERC
- Se prefieren sobre otras opciones cuando los pacientes no alcanzan objetivos glucémicos a pesar del uso de inhibidores SGLT2 y metformina
- Su recomendación se basa principalmente en los beneficios cardiovasculares demostrados, incluso en pacientes con diferentes niveles de TFGe 5
AMPLITUDE-O refuerza la hipótesis de que los agonistas GLP-1 también pueden mejorar los resultados renales, aunque aún se esperan ensayos dedicados específicamente a poblaciones con ERC 5.