¿Qué es el Levetiracetam?
El levetiracetam es un medicamento antiepiléptico de segunda generación con eficacia demostrada en el tratamiento de crisis convulsivas parciales y generalizadas, con un perfil favorable de seguridad y mínimas interacciones medicamentosas 1.
Mecanismo de acción
El levetiracetam posee un mecanismo de acción único que lo diferencia de otros anticonvulsivantes:
- Se une a la proteína de vesícula sináptica 2A (SV2A)
- Inhibe la liberación de calcio desde depósitos intraneuronales
- Se opone a la actividad de moduladores negativos de corrientes mediadas por GABA y glicina
- Inhibe la actividad sincronizada excesiva entre neuronas
- Bloquea canales de calcio tipo N 2
Indicaciones aprobadas
El levetiracetam está indicado como:
- Terapia adjunta en el tratamiento de crisis parciales en adultos y niños mayores de 4 años con epilepsia
- Terapia adjunta en el tratamiento de crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con epilepsia mioclónica juvenil
- Terapia adjunta en el tratamiento de crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y niños mayores de 6 años con epilepsia generalizada idiopática 3
Eficacia clínica
El levetiracetam ha demostrado eficacia en múltiples estudios clínicos:
- En estudios pivotales, las reducciones medianas en la frecuencia de crisis (sobre placebo) fueron del 17.1-26.1% con 1000 mg/día, 21.4% con 2000 mg/día, y 23.0-30.1% con 3000 mg/día 4
- El porcentaje de pacientes que lograron una reducción ≥50% en la frecuencia de crisis fue significativamente mayor con levetiracetam que con placebo (p<0.001) 4
- En status epilepticus refractario a benzodiacepinas, el levetiracetam ha mostrado tasas de eficacia del 44-73% 5
Uso en status epilepticus
El levetiracetam ha demostrado ser una alternativa eficaz para el status epilepticus:
- En un estudio prospectivo de Clase III en pacientes con status epilepticus refractario, el levetiracetam (30 mg/kg IV) mostró una eficacia del 73%, similar al valproato (68%) 5
- Estudios observacionales muestran que el levetiracetam IV detiene las crisis en aproximadamente el 67% de los casos de status epilepticus 5
- La dosis de carga recomendada es de 30-50 mg/kg IV 1
Farmacocinética
El levetiracetam presenta características farmacocinéticas favorables:
- Absorción rápida y completa tras administración oral
- Biodisponibilidad oral cercana al 100%
- Mínimo metabolismo (principalmente hidrólisis del grupo acetamida)
- Eliminación principalmente renal
- Alcanza estado estable en dos días con administración dos veces al día 2, 6
Ventajas sobre otros antiepilépticos
El levetiracetam ofrece varias ventajas sobre otros anticonvulsivantes:
- No induce enzimas del citocromo P450
- Mínimas interacciones medicamentosas
- No afecta los niveles de tacrolimus o azatioprina, haciéndolo adecuado para pacientes con trasplantes 1
- No causa hipotensión significativa ni anomalías de conducción cardíaca 1
- No está asociado con deterioro cognitivo ni aumento de peso inducido por medicamentos 2
Dosificación
- Dosis inicial: 500 mg dos veces al día
- Dosis objetivo: 1000-1500 mg dos veces al día
- Puede requerir reducción de dosis en pacientes con función renal alterada 1
- En status epilepticus: dosis de carga de 30-50 mg/kg IV 1
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes incluyen:
- Somnolencia
- Mareos
- Astenia (debilidad)
- Cefalea
- Infección 6
Los efectos adversos conductuales pueden ser más comunes en pacientes con antecedentes de problemas psiquiátricos y neuroconductuales 7.
Consideraciones especiales
- El levetiracetam es una opción adecuada para mujeres en edad fértil, a diferencia del ácido valproico 1
- Es preferible en pacientes con fibrilación auricular por su perfil cardiovascular favorable 1
- Ideal para pacientes con múltiples medicamentos debido a sus mínimas interacciones 1
El levetiracetam representa una opción terapéutica valiosa en el arsenal de medicamentos antiepilépticos, con un perfil favorable de eficacia, seguridad y farmacocinética que lo hace adecuado para diversas poblaciones de pacientes.