¿QUÉ ES ORFOGLIPON?
Orfoglipon (orforglipron) es un nuevo agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) no peptídico, oral, en desarrollo clínico para la diabetes tipo 2 y el manejo del peso. 1, 2, 3
Mecanismo de acción
Orfoglipon funciona como:
- Un agonista del receptor GLP-1 de molécula pequeña, no peptídico y administrado por vía oral
- A diferencia de los inhibidores SGLT2 que actúan a nivel renal, orfoglipon actúa sobre los receptores GLP-1, similar a otros medicamentos de esta clase
- No requiere restricciones de agua o alimentos para su administración 3
Eficacia clínica
Los estudios clínicos de fase 2 y 3 han demostrado que orfoglipon:
- Reduce significativamente los niveles de HbA1c hasta en -2,10% (-1,67% ajustado por placebo) 1
- Produce una reducción de peso corporal de hasta -10,1 kg (7,9 kg ajustado por placebo) en 26 semanas 1
- En el estudio de fase 3 ACHIEVE-1, mostró reducciones de HbA1c de:
- -1,24 puntos porcentuales con dosis de 3 mg
- -1,47 puntos porcentuales con dosis de 12 mg
- -1,48 puntos porcentuales con dosis de 36 mg 2
- Logra niveles medios de HbA1c de 6,5% a 6,7% después de 40 semanas de tratamiento 2
Dosis y administración
- Se administra una vez al día por vía oral
- Las dosis estudiadas incluyen 3 mg, 12 mg, 24 mg, 36 mg y 45 mg 1, 2, 3
- Se utiliza un régimen de escalada de dosis para mejorar la tolerabilidad gastrointestinal 3
Beneficios cardiovasculares
Orfoglipon ha demostrado mejoras en marcadores de riesgo cardiovascular:
- Disminución de la presión arterial
- Reducción del colesterol LDL
- Disminución de triglicéridos
- Reducción de ApoB y ApoC3
- Disminución de la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) 4
Perfil de seguridad
Los efectos adversos más comunes son:
- Eventos gastrointestinales (44,1% a 70,4% de los participantes), principalmente de gravedad leve a moderada 1
- La mayoría de los efectos secundarios gastrointestinales ocurren durante la fase de escalada de dosis 2, 3
- Baja incidencia de hipoglucemia clínicamente significativa y ningún caso de hipoglucemia grave reportado 1, 2
- Tasa de discontinuación por efectos adversos de 4% a 7,8% 2
Comparación con otras terapias
- En comparación con dulaglutida 1,5 mg semanal, orfoglipon mostró mayor reducción de HbA1c (-2,10% vs -1,10%) 1
- Mayor reducción de peso corporal que dulaglutida (-10,1 kg vs -3,9 kg) 1
- Ofrece la ventaja de ser una alternativa oral a los agonistas GLP-1 inyectables, con una administración menos complicada 1, 2
Consideraciones clínicas
- Orfoglipon está en desarrollo clínico y aún no está aprobado para uso comercial
- Representa una nueva opción terapéutica potencial para pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad
- Su perfil de efectos secundarios es similar al de otros agonistas del receptor GLP-1, pero con la ventaja de la administración oral 1, 3