¿Qué es Mazdutide?
Mazdutide es un agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y del glucagón, administrado una vez por semana por vía subcutánea, que ha demostrado reducciones clínicamente significativas en el peso corporal y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad. 1, 2
Mecanismo de acción
- Actúa como agonista dual, activando tanto los receptores de GLP-1 como los receptores de glucagón
- Difiere de los agonistas del receptor GLP-1 tradicionales (como semaglutide o dulaglutide) que solo actúan sobre el receptor GLP-1 3
- También se distingue de los agonistas duales GIP/GLP-1 como tirzepatide, que actúa sobre los receptores GIP y GLP-1 3
Eficacia clínica
En diabetes tipo 2:
- Reduce la HbA1c entre -1.41% y -1.67% después de 20 semanas de tratamiento 1
- Produce pérdida de peso de hasta -7.1% después de 20 semanas 1
- Mayor proporción de pacientes logran objetivos de HbA1c <7.0% y ≤6.5% en comparación con placebo 1
- En comparación, dulaglutide reduce la HbA1c en -1.35% y el peso en -2.7% 1
En obesidad:
- Produce reducciones de peso significativas y dependientes de la dosis:
Efectos metabólicos adicionales:
- Reduce la presión arterial sistólica (-7.57 mmHg) y diastólica (-2.98 mmHg) 5
- Mejora el perfil lipídico:
- Colesterol total: -16.82%
- Triglicéridos: -43.29%
- LDL: -17.07%
- HDL: -7.54% 5
Seguridad y efectos secundarios
Los efectos adversos más comunes son gastrointestinales y generalmente de intensidad leve a moderada 1, 2, 4:
- Diarrea (36%)
- Disminución del apetito (29%)
- Náuseas (23%)
- Vómitos (14%)
- Infección del tracto respiratorio superior
- Distensión abdominal
La hipoglucemia se reporta en aproximadamente 10% de los pacientes con diabetes tipo 2 (similar al 8% con placebo) 1
Los efectos secundarios gastrointestinales son generalmente transitorios y pueden mitigarse mediante una titulación lenta de la dosis 3, 4
Posicionamiento en el tratamiento
- Mazdutide representa una nueva clase de medicamentos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad 6
- Al igual que otros agonistas del receptor GLP-1, ofrece beneficios de control glucémico y pérdida de peso con riesgo mínimo de hipoglucemia cuando se usa como monoterapia 3
- La eficacia en la pérdida de peso parece ser mayor en personas sin diabetes en comparación con aquellas con diabetes tipo 2 5
- La duración más larga del tratamiento (24 semanas vs 12-20 semanas) se asocia con mayor pérdida de peso 5
Consideraciones clínicas importantes
- Se administra como inyección subcutánea una vez por semana
- Requiere titulación gradual de la dosis para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales 4
- Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina cuando se agrega a la terapia con insulina para prevenir la hipoglucemia 3
- Representa parte de una nueva generación de tratamientos basados en hormonas entero-pancreáticas que pueden lograr pérdidas de peso ≥15% y euglucemia en muchas personas con diabetes tipo 2 6