Composición de Albiglutida y Homología al GLP-1 Nativo
La albiglutida es un agonista del receptor GLP-1 de acción prolongada que consiste en un dímero de GLP-1 resistente a la degradación por DPP-4, fusionado de manera no covalente con albúmina humana, lo que le confiere una vida media de 5-8 días y permite su administración semanal.
Estructura y Composición
La albiglutida es un péptido sintético generado mediante fusión genética de:
- Un dímero de GLP-1 modificado resistente a la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)
- Albúmina humana recombinante 1
Esta estructura única le confiere características farmacológicas específicas:
Homología con GLP-1 Nativo
- La albiglutida presenta aproximadamente un 50% de homología con el GLP-1 humano nativo 4
- Esta homología parcial es suficiente para mantener la actividad agonista sobre el receptor GLP-1, pero con modificaciones que:
- Aumentan la resistencia a la degradación por DPP-4
- Permiten la dimerización de la molécula
- Facilitan la unión a albúmina 1
Propiedades Farmacocinéticas
- Vida media de eliminación: 5-8 días (significativamente mayor que el GLP-1 nativo que tiene minutos) 1, 3
- Tiempo hasta concentración máxima (Tmax): 3-5 días tras administración subcutánea 3
- Estado estacionario: se alcanza después de 4-5 semanas de administración semanal 3
- Aclaramiento: aproximadamente 67 mL/h con variabilidad entre sujetos del 34,9% 3
Mecanismo de Acción
Al igual que el GLP-1 nativo, la albiglutida:
- Estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa
- Suprime la secreción de glucagón
- Retrasa el vaciamiento gástrico
- Promueve la saciedad 4
Sin embargo, debido a su estructura modificada:
- Presenta una acción más prolongada que permite dosificación semanal
- Tiene menos efectos gastrointestinales en comparación con otros agonistas GLP-1 como liraglutida 4
- Mantiene la capacidad de reducir la glucosa en ayunas y postprandial 5
Diferencias con Otros Agonistas GLP-1
La albiglutida se distingue de otros agonistas del receptor GLP-1 por su mecanismo específico de prolongación de acción:
- Exenatide: péptido sintético con 50% de homología al GLP-1 humano (administración dos veces al día) 6
- Dulaglutide: conjugado con la región cristalizable de inmunoglobulina G (administración semanal) 6
- Semaglutide: análogo de liraglutida con mayor afinidad por albúmina (administración semanal) 6
- Albiglutide: conjugación no covalente con albúmina (administración semanal) 2, 6
Implicaciones Clínicas de su Estructura
- La estructura única de albiglutida contribuye a:
- Dosificación semanal conveniente para los pacientes
- Menor incidencia de efectos gastrointestinales en comparación con algunos otros agonistas GLP-1 4
- Eficacia sostenida en la reducción de HbA1c (reducciones de 0,78-1,55%) 7
- Perfil de seguridad favorable con bajo riesgo de hipoglucemia cuando se usa en monoterapia 7
La composición molecular de la albiglutida representa un avance significativo en el diseño de agonistas GLP-1, permitiendo mantener los efectos terapéuticos del GLP-1 nativo mientras se extiende considerablemente su duración de acción mediante la fusión con albúmina y las modificaciones que confieren resistencia a la degradación enzimática.