What are the results and population of the Harmony study on albiglutide (GLP-1 receptor agonist) for type 2 diabetes management?

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Resultados y población del estudio HARMONY - Albiglutida

El estudio HARMONY Outcomes demostró que albiglutida reduce significativamente los eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, con una tasa de incidencia de 4,6 eventos por 100 personas-año en el grupo de albiglutida frente a 5,9 eventos en el grupo placebo (HR 0,78, P=0,0006 para superioridad). 1

Población del estudio

El estudio HARMONY Outcomes incluyó:

  • 9.463 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 1
  • Edad media de 64,1 años 2
  • Duración media de la diabetes de 13,8 años 2
  • HbA1c media basal de 8,7% 2
  • Distribución de enfermedad cardiovascular previa:
    • 70,5% con enfermedad coronaria
    • 25,0% con enfermedad arterial periférica
    • 17,7% con antecedentes de accidente cerebrovascular
    • 20,2% con insuficiencia cardíaca
    • 22,6% con enfermedad renal crónica 2

Los pacientes fueron reclutados en 611 centros de 28 países entre julio de 2015 y diciembre de 2016 2.

Diseño del estudio

  • Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo 2
  • Asignación 1:1 a albiglutida 30 mg (con posibilidad de aumento a 50 mg) o placebo, administrados una vez por semana por vía subcutánea 2
  • Seguimiento medio de 1,6 años 1
  • Objetivo: evaluar el efecto de albiglutida en eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 2

Resultados principales

  • Resultado primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular):

    • Tasa de incidencia: 4,6 eventos por 100 personas-año en el grupo de albiglutida vs. 5,9 eventos en el grupo placebo
    • Hazard ratio: 0,78 (P=0,0006 para superioridad) 1
  • Hospitalización por insuficiencia cardíaca:

    • Hazard ratio: 0,71 (IC 95%: 0,53-0,94) 1
  • Fibrilación auricular:

    • Tendencia hacia menos eventos de fibrilación auricular con albiglutida (108 vs 131; HR 0,82; IC 95%: 0,63-1,06; p=0,12) 3

Seguridad y tolerabilidad

  • Los eventos adversos más comunes con albiglutida incluyen:

    • Diarrea (13,7% vs 9% para todos los comparadores) 4
    • Reacciones en el sitio de inyección (9,0% vs 2,0% para todos los comparadores) 4
    • Náuseas (12,0% vs 11,3% para todos los comparadores) 4
    • Vómitos (5,3% vs 4,7% para todos los comparadores) 4
  • La incidencia de pancreatitis fue ligeramente mayor con albiglutida (0,3% vs 0,1%) 4

  • No se observaron diferencias significativas en la función renal o cardíaca entre albiglutida y los comparadores 4

Consideraciones importantes

  • Aunque albiglutida demostró beneficios cardiovasculares significativos, actualmente no está disponible para uso clínico 1

  • El estudio HARMONY Outcomes es el único ensayo de agonistas del receptor GLP-1 que evaluó la hospitalización por insuficiencia cardíaca como un punto final secundario utilizando un compuesto con muerte cardiovascular y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca 1

  • Los resultados de HARMONY se alinean con otros estudios de agonistas del receptor GLP-1 como LEADER (liraglutida) y SUSTAIN-6 (semaglutida), que también demostraron reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 1

En conclusión, el estudio HARMONY Outcomes proporcionó evidencia sólida de que albiglutida reduce significativamente los eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, aunque este medicamento ya no está disponible para uso clínico.

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