What are the population and results of the Harmony study with albiglutide (GLP-1 receptor agonist) in patients with type 2 diabetes?

Población y Resultados del Estudio Harmony-Albiglutida

El estudio Harmony Outcomes incluyó 9.463 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, demostrando que albiglutida redujo significativamente los eventos cardiovasculares mayores en un 22% en comparación con placebo durante un seguimiento medio de 1,6 años.

Población del Estudio

La población del estudio Harmony Outcomes presentaba las siguientes características:

• 9.463 pacientes reclutados en 611 centros de 28 países entre julio 2015 y diciembre 2016 1
• Criterios de inclusión:
  • Edad ≥40 años
  • Diabetes tipo 2 con control glucémico subóptimo (HbA1c media de 8,7%)
  • Enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida 2, 1
• Características basales:
  • Edad media: 64,1 años
  • Duración media de la diabetes: 13,8 años
  • Comorbilidades cardiovasculares:
    • Enfermedad coronaria: 70,5%
    • Enfermedad arterial periférica: 25,0%
    • Accidente cerebrovascular previo: 17,7%
    • Insuficiencia cardíaca: 20,2% (1.922 pacientes) 3
    • Enfermedad renal crónica: 22,6% 1
    • Fibrilación auricular: 8,9% 4

Diseño del Estudio

• Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
• Asignación 1:1 a albiglutida 30 mg (con posible aumento a 50 mg) o placebo
• Administración semanal por inyección subcutánea
• Seguimiento medio de 1,6 años
• Objetivo: evaluar el efecto de albiglutida en eventos cardiovasculares mayores 2, 1

Resultados Principales

Resultado Primario

• El resultado primario compuesto (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) ocurrió con una tasa de incidencia de:
  • 4,6 eventos por 100 personas-año en el grupo de albiglutida
  • 5,9 eventos por 100 personas-año en el grupo placebo
  • Hazard ratio (HR): 0,78 (IC 95%: 0,68-0,90)
  • P = 0,0006 para superioridad 2

Resultados Secundarios

1. Infarto de miocardio:

   • Reducción del 25% en el riesgo de infarto de miocardio (HR 0,75; IC 95%: 0,62-0,91)
   • Efecto consistente tanto para infartos tipo 1 (HR 0,73; IC 95%: 0,57-0,92) como tipo 2 (HR 0,65; IC 95%: 0,46-0,92) 5

2. Hospitalización por insuficiencia cardíaca:

   • En pacientes sin historia de insuficiencia cardíaca: reducción significativa (HR 0,73; IC 95%: 0,56-0,95)
   • En pacientes con historia de insuficiencia cardíaca: sin efecto beneficioso (HR 1,06; IC 95%: 0,79-1,43)
   • Interacción significativa (p = 0,025) 3

3. Fibrilación auricular:

   • Tendencia hacia menor incidencia de eventos de fibrilación auricular con albiglutida (108 vs 131 eventos)
   • HR 0,82 (IC 95%: 0,63-1,06), p = 0,12 4

4. Efecto en combinación con inhibidores SGLT2:

   • El efecto de albiglutida en la reducción de eventos cardiovasculares mayores fue consistente independientemente del uso de inhibidores SGLT2 (p de interacción = 0,70) 6

Implicaciones Clínicas

• Albiglutida demostró beneficios cardiovasculares significativos en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 2
• El efecto beneficioso fue más pronunciado en la reducción de eventos ateroscleróticos que en eventos relacionados con insuficiencia cardíaca 3
• A pesar de estos resultados positivos, albiglutida no está actualmente disponible para uso clínico, ya que fue retirada del mercado por motivos comerciales 2

Consideraciones Importantes

• El estudio Harmony Outcomes contribuye a la evidencia de que los agonistas del receptor GLP-1 pueden ofrecer beneficios cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 2
• Los resultados sugieren que los beneficios cardiovasculares de los agonistas del receptor GLP-1 podrían ser un efecto de clase, aunque existen diferencias entre los distintos agentes 2, 7
• Los pacientes con historia de insuficiencia cardíaca podrían no beneficiarse tanto de albiglutida en términos de reducción de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca 3