Estudio FOCUS con Semaglutida: Beneficios Cardiovasculares en Diabetes Tipo 2
El estudio FOCUS demostró que la semaglutida reduce significativamente los eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, con una reducción del 26% en el ensayo SUSTAIN-6 (HR 0.74; IC 95% 0.58-0.95; P < 0.001). 1
Diseño y Resultados Principales
El estudio SUSTAIN-6 (Trial to Evaluate Cardiovascular and Other Long-term Outcomes With Semaglutide in Subjects With Type 2 Diabetes) fue un ensayo clínico aleatorizado diseñado para evaluar la seguridad cardiovascular de semaglutida:
- Incluyó 3,297 pacientes con diabetes tipo 2
- Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir semaglutida semanal (0.5 mg o 1.0 mg) o placebo durante 2 años
- El resultado primario (primera aparición de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal) ocurrió en:
- 6.6% de pacientes en el grupo de semaglutida
- 8.9% de pacientes en el grupo de placebo
- HR 0.74 (IC 95% 0.58-0.95; P < 0.001) 2
Mecanismo de Acción
Semaglutida es un análogo del GLP-1 con 94% de homología de secuencia con el GLP-1 humano que:
- Actúa como agonista selectivo del receptor GLP-1
- Reduce la glucosa en sangre mediante un mecanismo que estimula la secreción de insulina y reduce la secreción de glucagón, ambos de manera dependiente de la glucosa
- Produce un retraso menor en el vaciamiento gástrico en la fase posprandial temprana 3
Beneficios Clínicos Demostrados
La semaglutida ha demostrado consistentemente:
Control glucémico superior:
- Reducción de HbA1c de 2.2 puntos porcentuales con semaglutida 2.0 mg vs 1.9 puntos con 1.0 mg 4
Reducción de peso significativa:
- Pérdida de peso de 6.9 kg con semaglutida 2.0 mg vs 6.0 kg con 1.0 mg 4
Beneficios cardiovasculares:
Mejora del perfil lipídico:
- Disminución significativa del colesterol no-HDL a los 3,6 y 12 meses
- Disminución del colesterol LDL a los 3 y 6 meses
- Aumento del colesterol HDL a los 12 meses 5
Efectos beneficiosos en hígado graso:
- Disminución del índice de esteatosis hepática (HSI)
- Reducción significativa del índice AST-plaquetas (APRI) en pacientes sin exposición previa a GLP-1RA 5
Seguridad y Efectos Adversos
Los principales efectos adversos incluyen:
- Trastornos gastrointestinales: náuseas y vómitos son los más comunes (34% con dosis de 2.0 mg y 31% con 1.0 mg) 4
- Mayor tasa de discontinuación debido a eventos adversos en comparación con placebo, principalmente por efectos gastrointestinales 2
- Riesgo aumentado de complicaciones de retinopatía en pacientes con retinopatía preexistente, como se observó en el ensayo SUSTAIN-6 1
Formulaciones Disponibles
Semaglutida está disponible en dos formulaciones:
Inyectable semanal:
- Dosis de 0.5 mg y 1.0 mg aprobadas inicialmente
- Dosis de 2.0 mg aprobada posteriormente para pacientes que requieren intensificación del tratamiento 4
Formulación oral:
- Evaluada en el estudio PIONEER 6, que demostró no inferioridad frente a placebo para eventos cardiovasculares mayores (HR 0.79; IC 95% 0.57-1.11; P < 0.001) 1
Indicaciones Aprobadas
La FDA ha aprobado semaglutida como:
- Adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2
- Para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 3
Limitaciones de Uso
- No se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis
- No está indicado para uso en diabetes tipo 1 o tratamiento de cetoacidosis diabética 3
La semaglutida representa un avance significativo en el tratamiento de la diabetes tipo 2, especialmente para pacientes con alto riesgo cardiovascular, ofreciendo beneficios múltiples más allá del control glucémico.