Los Antibióticos Aminoglucósidos son los Fármacos más Frecuentemente Asociados con Necrosis Tubular Aguda
Los antibióticos aminoglucósidos, como la tobramicina, son los fármacos que más frecuentemente se asocian con necrosis tubular aguda (NTA), por lo que la respuesta correcta es la opción a).
Mecanismos de Nefrotoxicidad por Aminoglucósidos
Los aminoglucósidos causan daño renal principalmente a través de:
- Lesión tubular directa que conduce a necrosis tubular aguda 1
- Acumulación en las células tubulares renales seguida de interrupción de la respiración mitocondrial 2
- Alteración de la permeabilidad de la membrana plasmática 2
- Posible mediación a través de fosfolipidosis intracelular que involucra lisosomas 3
Evidencia de Nefrotoxicidad por Aminoglucósidos
La guía KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) específicamente recomienda:
- No usar aminoglucósidos para el tratamiento de infecciones a menos que no existan alternativas terapéuticas adecuadas menos nefrotóxicas 4
- Cuando sea necesario su uso, administrarlos en dosis única diaria en lugar de regímenes de dosis múltiples 4
- Monitorizar los niveles del fármaco cuando el tratamiento con dosis diarias múltiples se usa por más de 24 horas 4
Manifestaciones Clínicas de la Nefrotoxicidad por Aminoglucósidos
La exposición sistémica a aminoglucósidos puede causar nefrotoxicidad que se manifiesta principalmente como:
- Necrosis tubular aguda 1
- Aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina 1
- Disminución de la producción de orina 1
- Pérdidas urinarias de sodio, potasio, bicarbonato, magnesio, fosfato y calcio 1
Factores de Riesgo para Nefrotoxicidad por Aminoglucósidos
El riesgo de nefrotoxicidad aumenta con:
- Acumulación de aminoglucósidos (indicada por niveles valle por encima de 2 mcg/mL) 1
- Concentraciones pico excesivas (por encima de 12 mcg/mL) 1
- Dosis acumulativa total elevada 1
- Edad avanzada 1
- Depleción de volumen 1
- Uso concurrente o secuencial de otros fármacos nefrotóxicos 1
- Pacientes con diabetes 1
Comparación con Otros Fármacos Nefrotóxicos
Aunque otros medicamentos también pueden causar NTA, los aminoglucósidos son los más frecuentemente implicados:
- Cisplatino: Causa daño renal a través de lesión tubular directa y necrosis tubular aguda, pero es menos frecuente que los aminoglucósidos 4, 5
- Betabloqueadores: No están típicamente asociados con necrosis tubular aguda
- Bloqueadores de los canales de calcio: No están típicamente asociados con necrosis tubular aguda
- Inhibidores de la ECA: Pueden causar insuficiencia renal aguda, pero principalmente a través de mecanismos hemodinámicos, no por necrosis tubular aguda
Prevención de la Nefrotoxicidad por Aminoglucósidos
Para reducir el riesgo de nefrotoxicidad:
- Usar la duración de terapia más corta que sea clínicamente apropiada 1
- Hidratar adecuadamente a los pacientes 1
- Limitar el uso de otros fármacos ototóxicos o nefrotóxicos 1
- Monitorizar estrechamente las concentraciones de aminoglucósidos durante la terapia 1
- Considerar aplicaciones tópicas o locales de aminoglucósidos cuando sea factible y adecuado 4
La nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos generalmente se manifiesta durante la terapia, pero puede no hacerse evidente hasta los primeros días después del cese de la terapia. Afortunadamente, suele ser reversible 1.