What is the primary mechanism of Sodium-Glucose Linked Transporter 2 (SGLT2) inhibitors in the treatment of Chronic Kidney Disease (CKD)?

Mecanismo Principal de los Inhibidores SGLT2 en la Enfermedad Renal Crónica

El mecanismo principal de los inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la enfermedad renal crónica es la disminución de la presión glomerular, lo que reduce la hiperfiltración y el estrés físico sobre la barrera de filtración.

Explicación del Mecanismo de Acción

Los inhibidores de SGLT2 actúan a través de varios mecanismos para proteger la función renal, siendo el más importante:

Mecanismo Hemodinámico Principal

• Disminución de la presión glomerular: Al inhibir la reabsorción de sodio y glucosa en el túbulo proximal, los inhibidores SGLT2 aumentan la entrega de sodio a la mácula densa, activando el mecanismo de retroalimentación tubuloglomerular 1, 2
• Esto provoca una vasoconstricción de la arteriola aferente, reduciendo la presión intraglomerular y la hiperfiltración 3
• La reducción de la presión intraglomerular disminuye el estrés físico sobre la barrera de filtración, lo que reduce la albuminuria y preserva la función renal a largo plazo 3

Mecanismos Secundarios

1. Efectos metabólicos:

   • Reducción de la glucotoxicidad tubular 3
   • Mejora del metabolismo celular y reducción del estrés oxidativo 4

2. Efectos hemodinámicos sistémicos:

   • Reducción de la presión arterial (3-5 mmHg en sistólica) 5
   • Efectos diuréticos osmóticos que reducen la sobrecarga de volumen 2

3. Efectos antiinflamatorios y antifibróticos:

   • Reducción del estrés oxidativo renal en más del 50% 6
   • Disminución de la actividad del inflamasoma NLRP3 6

Análisis de las Opciones Presentadas

a) Disminución de la presión glomerular ✓

• Esta es la respuesta correcta, confirmada por múltiples guías clínicas y estudios 1, 2, 3

b) Inhibición de la reabsorción de sodio en la rama ascendente del asa de Henle ✗

• Incorrecto: Los inhibidores SGLT2 actúan específicamente en el túbulo proximal, no en el asa de Henle 1

c) Aumento de la eliminación de proteínas de la orina ✗

• Incorrecto: Los inhibidores SGLT2 en realidad reducen la albuminuria, no aumentan la eliminación de proteínas 6, 4

d) Estimulación de la secreción de aldosterona ✗

• Incorrecto: Los inhibidores SGLT2 raramente activan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, posiblemente debido a la inhibición simpática 6

Importancia Clínica

Los inhibidores SGLT2 han demostrado beneficios significativos en pacientes con ERC:

• Reducen la progresión de la enfermedad renal crónica 6
• Disminuyen eventos cardiovasculares 6
• Son efectivos en pacientes con y sin diabetes 6, 7
• Funcionan en conjunto con inhibidores del sistema renina-angiotensina 7

Consideraciones Prácticas

• Los inhibidores SGLT2 están recomendados para pacientes con ERC con TFGe ≥20 mL/min/1.73 m² 6
• Son especialmente beneficiosos en pacientes con albuminuria elevada 6
• Pueden usarse independientemente del estado de diabetes 6

Advertencias y Precauciones

• Monitorizar la función renal, especialmente al inicio del tratamiento
• Vigilar signos de depleción de volumen, especialmente en adultos mayores 5
• Estar atento a posibles infecciones micóticas genitales 8
• Riesgo de cetoacidosis euglucémica, aunque es poco frecuente 8

La evidencia científica actual confirma que la disminución de la presión glomerular es el mecanismo principal por el cual los inhibidores SGLT2 protegen la función renal en la enfermedad renal crónica.