Dosificación de Semaglutida según el Grado de Hepatopatía
No se requiere ajuste de dosis de semaglutida en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática, desde leve hasta severa, según los estudios farmacocinéticos que demuestran que la exposición al fármaco no se ve afectada significativamente por la función hepática. 1, 2
Evidencia sobre Semaglutida y Función Hepática
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) que ha demostrado beneficios significativos en pacientes con diabetes tipo 2 y, más recientemente, en pacientes con esteatohepatitis metabólica (MASH, anteriormente NASH).
Farmacocinética en Insuficiencia Hepática
Estudios farmacocinéticos específicos han evaluado la exposición a semaglutida en pacientes con diferentes grados de insuficiencia hepática:
- En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y severa (según criterios de Child-Pugh), no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición al fármaco 1
- Los ratios de tratamiento para el AUC0-∞ fueron:
- Insuficiencia leve/función normal: 0,95 (IC 90%: 0,77-1,16)
- Insuficiencia moderada/función normal: 1,02 (IC 90%: 0,93-1,12)
- Insuficiencia severa/función normal: 0,97 (IC 90%: 0,84-1,12) 1
Formulación oral de semaglutida también ha sido evaluada:
- No se observó efecto aparente de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética
- La vida media fue similar entre grupos (rango de media geométrica: 142-156 horas)
- No se identificaron problemas de seguridad específicos en pacientes con insuficiencia hepática 2
Metabolismo y Eliminación
- La principal vía de eliminación de semaglutida es el metabolismo mediante la escisión proteolítica del esqueleto peptídico y la beta-oxidación secuencial de la cadena lateral de ácidos grasos 3
- La excreción se produce principalmente a través de la orina y las heces, con aproximadamente un 3% de la dosis excretada en la orina como semaglutida intacta 3
Beneficios de Semaglutida en Enfermedad Hepática
La semaglutida ha mostrado resultados prometedores en pacientes con MASH:
En un estudio de fase 3 con 1.197 pacientes con MASH y fibrosis estadio 2 o 3, la semaglutida 2,4 mg semanal logró:
- Resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis en el 62,9% de los pacientes (vs 34,3% con placebo)
- Reducción de la fibrosis hepática sin empeoramiento de la esteatohepatitis en el 36,8% (vs 22,4% con placebo) 4
Estudios anteriores con dosis menores (0,1-0,4 mg/día) también mostraron beneficios:
- Resolución de NASH sin empeoramiento de fibrosis en 40%, 36% y 59% de pacientes con dosis de 0,1,0,2 y 0,4 mg/día respectivamente (vs 17% con placebo) 5
Consideraciones Prácticas para la Dosificación
Esquema de titulación recomendado (para Wegovy/obesidad):
- Semanas 1-4: 0,25 mg
- Semanas 5-8: 0,5 mg
- Semanas 9-12: 1,0 mg
- Semanas 13-16: 1,7 mg
- Semana 17 en adelante: 2,4 mg (dosis de mantenimiento) 6
Efectos adversos a considerar:
- Los trastornos gastrointestinales son los más comunes (náuseas, vómitos, diarrea)
- La titulación gradual es esencial para minimizar estos efectos 6
Precauciones y Contraindicaciones
- Contraindicado durante el embarazo y la lactancia
- Contraindicado en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 6
- Precaución al combinar con insulina o secretagogos de insulina debido al riesgo de hipoglucemia 6
Conclusión
La evidencia científica actual demuestra que la semaglutida puede administrarse con seguridad en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática sin necesidad de ajuste de dosis. Además, el fármaco ha mostrado beneficios significativos en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica y esteatohepatitis, lo que lo convierte en una opción terapéutica valiosa para estos pacientes.